早期糖尿病大鼠视网膜VEGF和COX-2的表达及意义

• 作 者: 牟军
• 机 构: 徐州医科大学
• 出 处: 徐州医学院 徐州医科大学
• 发表日期: 2011年期
• 关键词: 糖尿病 视网膜病变 环氧化酶2 血管内皮生长因子 蛋白表达

目的：探讨环氧化酶2(COX-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在早期糖尿病大鼠视网膜上的表达及意义。　　
方法：选用清洁级、雄性Sprague-Dawley大鼠共30只，体重约为180-220克全部在屏障系统中饲养。随机分为糖尿病模型组(DM组，n=15)，正常对照组(对照组，n=15)。将糖尿病组的大鼠禁食12h，一次性腹腔注射2％STZ溶液（临用时用0.1mol/L、pH4.5的柠檬酸缓冲液配置），剂量为65mg/kg体重。药物注射后48h检测血糖，血糖浓度高于16.7mmol/L，尿量、饮水明显增多即为模型建立成功，低于上述标准则为造模失败。正常组予以腹腔注射0.1mol/L、pH4.5的柠檬酸缓冲液。血糖浓度观察每2周测定1次，尾静脉取血用血糖仪监测血糖。视网膜标本采集糖尿病诱导成功后12周腹腔注射过量盐酸氯胺酮处死，立即取出双眼，取眼球放于10％酸性福尔马林中固定，石蜡包埋、4um连续切片。用免疫组化法检测COX-2及VEGF在视网膜的表达。用胰酶消化视网膜行PAS视网膜血管染色，观察视网膜血管形态变化。　　
结果：(1)大鼠一般情况：糖尿病大鼠造模成功率100％，成模糖尿病大鼠逐渐出现精神萎靡、活动减少、多饮、多尿、多食、体重减轻、毛发枯黄无光泽、垫料极潮，每天需更换1-2次。(2)PAS染色：DM组及正常大鼠视网膜毛细血管网排列均规则，未见血管闭塞、毛细血管腔栓塞以及内皮细胞增生形成毛细血管瘤。(3)HE染色：DM组大鼠视网膜形态与正常大鼠视网膜无明显改变，均可观察到各层视网膜结构。(4)免疫组化：正常对照组大鼠视网膜基本不表达VEGF和COX-2，而实验组大鼠视网膜可见各层散在的VEGF和COX-2的表达，两组之间差异有统计学意义(P＜0.05)。　　
结论：COX-2和VEGF在早期糖尿病大鼠视网膜中高表达，提示COX-2在糖尿病视网膜新生血管的形成过程中可能与VEGF-样具有非常重要的作用。