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血管瘤是婴幼儿常见的良性血管肿瘤,新生儿血管瘤发病率高达10~12%。新生儿出生后血管瘤会迅速增长并缓慢消退,但部分处于重要解剖部位或较大的血管瘤可能引起严重的并发症和外观畸形,会对婴幼儿造成生理及心理上的伤害。使用盐酸普萘洛尔能够使血管瘤体积缩小,质地变软,大量临床研究表明盐酸普萘洛尔具有促进瘤体萎缩、变薄的功效。脂质立方液晶是由一定浓度两亲物质在水中自发形成的具有双连续水相通道和脂质区域的结构。在人体皮肤层角质蛋白中曾发现与立方液晶相似的双连续结构,这说明立方液晶具有类似生物膜的传送物质,从而可能具有制备成透皮制剂的可能。本论文的目的就是制备一种与盐酸普萘洛尔片剂相比能够显著提高生物利用度并且安全稳定的盐酸普萘洛尔液晶凝胶透皮制剂,为治疗血管瘤提供新的临床治疗方案。本文首先配制不同比例的单油酸甘油酯(GMO)-水液晶凝胶前体溶液,通过考察其外观特性,透皮效率,生物粘附性,光学稳定性,筛选出最佳单油酸甘油酯-水比例为5:3。在此基础上,采用BOX-Behnken设计-响应面法考察了油酸、氮酮、丙二醇三种透皮促渗透剂对盐酸普萘洛尔液晶凝胶透皮性能的影响,并通过Design-Expert7.1软件,预测最佳透皮促渗透剂含量为氮酮(0.68%)、油酸(2.95%)。并按此预测结果制备液晶凝胶,盐酸普萘洛尔累计透过量为446.58μg/cm2,理论与实际值的偏差为2.7%。将此预测结果作为最优处方,并进行小批量放大,研究样品在强光及高温度条件下的外观特性变化、光学稳定性变化、含量变化以考察其初步稳定性。结果显示,样品在25℃或强光条件下各项指标均无明显变化,40℃条件下,放置第10天发现其颜色变深,且药物含量略微下降,说明盐酸普萘洛尔液晶凝胶室温放置基本稳定,储存应避免高温。以SD大鼠为实验动物,考察了盐酸普萘洛尔凝胶的初步安全性,结果显示,使用盐酸普萘洛尔液晶凝胶后的大鼠活动均无异常且刺激性指数均为0,初步表明盐酸普萘洛尔液晶凝胶安全性良好。最后,以SD大鼠为动物模型,以盐酸普萘洛尔片剂口服给药为对照,5mg/kg给药,考察了盐酸普萘洛尔液晶凝胶透皮给药的相对生物利用度。结果显示,使用盐酸普萘洛尔液晶凝胶透皮给药较口服盐酸普萘洛尔片剂的相对生物利用度提高了43.3%,降低了血药峰值浓度,达峰时间推迟了5小时,平均驻留时间延长了约5小时。因此该制剂更适合对血管瘤进行治疗,临床应用更加安全有效,减少给药次数,提高患者顺应性。