黄芩苷抗乳腺癌的作用及对肿瘤缺氧微环境影响的实验研究

来源 :湖南中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:johnnywong
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目的:通过观察黄芩苷对乳腺癌移植瘤的抑瘤作用及对肿瘤组织毛细血管通透性、血清丙二醛(MDA)、肿瘤组织赖氨酰氧化酶(LOX)等相关指标的影响,探讨黄芩苷对肿瘤缺氧微环境的作用,研究其可能的抗乳腺癌作用机制。方法:通过在裸鼠皮下接种MDA-MB-231乳腺癌细胞株建立乳腺癌移植瘤模型,采用随机数字表法将80只裸鼠随机分为4组:模型组、黄芩苷组、阿霉素组、黄芩苷+阿霉素组。黄芩苷组于接种第7日起每天灌胃黄芩苷水溶液(100mg/kg),连续用药14天;阿霉素组于接种第7日起每三天腹腔注射一次阿霉素(5mg/kg),共用药5次;模型组于接种第7日起每天灌胃生理盐水(10ml/kg),连续14天;黄芩苷+阿霉素组于接种第7日起每天灌胃黄芩苷注射液(100mg/kg),连续14天,并每三天腹腔注射一次阿霉素5mg/kg,共5次。给药期间记录各组裸鼠的一般生活情况,动态观察其体重变化及移植瘤的生长情况,测量移植瘤体积,绘制瘤体生长曲线,通过计算荷瘤裸鼠移植瘤的体积来检测黄芩苷对乳腺癌移植瘤的抑瘤作用;紫外可见分光光度计620nm下测OD值来反映黄芩苷对肿瘤毛细血管通透性的影响;采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法检测黄芩苷对裸鼠血清中丙二醛(MDA)的影响;免疫组化染色法检测乳腺癌组织中赖氨酰氧化酶(LOX)的表达情况。结果:(1)阿霉素组(0.20g)、黄芩苷+阿霉素组(0.13g)瘤体重量较模型组(0.51g)明显减轻,差异有显著统计学意义(P<0.01);黄芩苷组(0.29g)的瘤体重量较模型组明显减轻,差异有统计学意义(P<0.05);黄芩苷+阿霉素组瘤体重量与阿霉素组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)黄芩苷组(41.18μg/g)能够降低乳腺癌组织毛细血管的通透性,与模型组(94.56μg/g)比较差异有统计学意义(P<0.05)阿霉素组(119.67μg/g)增加肿瘤组织中毛细血管的通透性,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);黄芩苷+阿霉素组(101.28μg/g)增加肿瘤组织中毛细血管的通透性,与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)黄芩昔组(2.73nmol/mL)能够明显抑制荷瘤裸鼠血清MDA的表达,与模型组(4.19nmol/mL)比较差异有显著统计学意义(P<0.01);阿霉素组(5.54nmol/mL)促进MDA的表达,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);黄芩苷+阿霉素组(4.60nmol/mL)促进MDA的表达,与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(4)黄芩苷组(30%)能显著下调裸鼠乳腺癌组织赖氨酰氧化酶的表达,与模型组(70%)比较呈差异有统计学意义(P<0.05);阿霉素组(90%)肿瘤组织中赖氨酰氧化酶表达增加,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)黄芩苷+阿霉素组(70%)能下调裸鼠乳腺癌组织赖氨酰氧化酶的表达,与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:黄芩苷能够明显抑制乳腺癌移植瘤的生长,其机制可能与黄芩苷降低肿瘤组织毛细血管的通透性,抑制裸鼠血清中丙二醛、乳腺癌组织中赖氨酰氧化酶的表达,从而改变肿瘤缺氧微环境有关
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