LPS致炎性大鼠脑内AD样轴突病变的实验研究

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目的观察海马内注射LPS诱导的大鼠神经炎症脑内淀粉样蛋白生成分子,尤其是限速酶BACE1的表达变化,探讨神经炎症与AD样轴突病变的相关关系。方法将24只成年SD雄性大鼠随机分为实验组和对照组。利用立体定位技术,在大鼠右侧海马内注入LPS或PBS,动物存活30d。运用免疫组织化学染色方法观察大鼠脑内MHC-Ⅱ的表达,采用免疫荧光双重标记技术观察MHC-Ⅱ/GFAP(星形胶质细胞标记物)和MHC-Ⅱ/CD11b(小胶质细胞标志物)的共表达;运用Western blot免疫印迹技术和免疫组织化学染色方法检测大鼠脑内BACE1的表达;采用免疫荧光双重标记技术观察大鼠脑内BACE1/APP、BACE1/Aβ、BACE1/MAP2(树突标记物)和BACE1/SYN(轴突标记物)的共表达。结果注射LPS的大鼠注射侧皮质和海马内MHC-Ⅱ的表达上调,且上调的MHC-Ⅱ主要表达在小胶质细胞,少部分表达在星形胶质细胞;与对照组相比,LPS处理的大鼠注射侧皮质和海马内BACE1表达上调;上调的BACE1主要定位于失营养性神经轴突末梢,同时BACE1与APP和Ap存在共表达。结论LPS诱导的神经炎症大鼠脑内皮质和海马区域BACE1表达上调,且BACE1的上调伴随着AD样轴突病变。神经炎症可能是大鼠脑内AD样轴突病变的一个始动因素。(图4幅,表0个,参考文献55篇)
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