氮杂环卡宾催化的不对称高效合成苯并呋喃稠二氢吡喃酮

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氮杂环卡宾是一类新型的有机小分子催化剂,其结构的独特性决定了其催化的高效性,且对反应条件要求不高,大多数反应得以在温和的环境中进行,因此在有机合成尤其是不对称有机合成中有着越来越广泛的应用,为高效便捷地构建有潜在生物活性价值的环状结构尤其是杂环结构提供了一个新的思路。本文主要通过氮杂环卡宾催化橙酮和α-氯代醛,构建了一系列含有苯并呋喃稠二氢吡喃酮结构的手性化合物。苯并呋喃稠二氢吡喃酮结构广泛存在于各类生物活性分子中,其潜在活性价值不容小觑,而关于该结构的合成却鲜有报道。在本文中,我们用氮杂环卡宾作为催化剂,用橙酮和α-氯代醛作为初始底物进行不对称[4+2]环加成反应,如下图所示,对反应体系中的催化剂类型,催化剂载量,有机碱和无机碱,反应的溶剂及反应的温度等条件进行了大量的筛选,通过反应的收率,产物的ee和dr等最终确定了该反应的最优条件,并在该条件下对两种初始底物进行了扩展,发现该反应有很好的底物适用性,并以中等到优秀的收率和不错的ee和dr得到了一系列苯并呋喃稠二氢吡喃酮类化合物,为研究该类化合物的生物活性和药物价值打下基础,并扩宽了氯代醛在氮杂环卡宾方面的应用。在文章的最后,我们提出了该反应可能的机理,并用NOE谱确定了化合物的相对构型。
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