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目的:基于AngII-TLR4/NF-κB通路研究地龙降压胶囊抗自发性高血压大鼠早期肾脏损害的作用及机制。方法:选用无特定病原体（SPF）级雄性SHR 40只,根据收缩压值随机分为模型组（等容量蒸馏水灌胃）及地龙降压胶囊低、中、高剂量组（分别以地龙降压胶囊126mg/kg、252mg/kg、504mg/kg混悬液灌胃）,贝那普利组（盐酸贝那普利0.9mg/kg混悬液灌胃）,每组8只;取SPF级同周龄雄性同源正常血压大鼠（wistar-Kyoto,WKY）8只为正常对照组,给予等容量蒸馏水灌胃。各组大鼠每日灌胃1次,2mL/次,连续灌胃60天。于给药前和给药后12、24、36、48、60天测定各组大鼠收缩压、舒张压,实验末收集大鼠24小时尿液、取血分离血清、肾脏取材。ELISA法测定大鼠尿中m Alb、NAG含量,ELISA法测定大鼠血清β2-MG、CysC、AngII的含量,脲酶法测定大鼠血清BUN含量,肌氨酸氧化法测定大鼠血清CRE含量,酶比色法测定大鼠血清UA含量,HE染色光镜观察大鼠肾脏组织形态学变化,透射电镜观察大鼠肾脏组织超微结构的变化,免疫组化法检测大鼠肾脏组织TLR4、NF-κB-p65、TNF-α、IL-10蛋白表达,蛋白印迹法检测大鼠肾脏组织TLR4、NF-κB-p65、TNF-α、IL-10蛋白表达。结果:（1）血压及早期肾损害指标:与正常对照组比较,模型组大鼠于给药前和给药后12、24、36、48、60天收缩压、舒张压显著升高（P<0.05）;60天时,模型组大鼠尿mAlb、NAG水平升高（P<0.05）,血清β2-MG、Cys C水平升高（P<0.05）。与模型组相比,地龙降压胶囊低剂量组、中剂量组、高剂量组、贝那普利组分别在给药的第36、24、12、12天收缩压明显下降（P<0.05）,在给药第60、36、24、12天舒张压明显下降（P<0.05）;60天时,地龙降压胶囊各剂量组及贝那普利组大鼠尿mAlb、NAG水平降低（P<0.05）,地龙降压胶囊中、高剂量组及贝那普利组大鼠血清β2-MG、CysC水平降低（P<0.05）,提示地龙降压胶囊可以降低自发性高血压大鼠血压、改善其早期肾脏损害,且具有剂量依赖性。（2）肾脏组织HE染色光镜观察:正常对照组大鼠肾小球、肾小管结构正常;模型组大鼠肾脏可见肾小球囊腔轻度狭窄伴不规则,肾小球系膜细胞轻度增生,系膜基质有增多趋势,肾小管上皮细胞轻度水肿;给予地龙降压胶囊及贝那普利后各组大鼠亦可见肾脏组织病理学改变,但其病变程度有缓解趋势。肾脏组织透射电镜观察:正常组大鼠肾脏超微结构未见异常;模型组大鼠肾小球大部分毛细血管节段足细胞足突明显融合,内皮细胞肿胀,毛细血管腔电子密度降低,系膜细胞明显增多,系膜区增宽,系膜基质重度增生;给予地龙降压胶囊及贝那普利后上述表现均有不同程度改善。（3）通路指标:与正常对照组比较,模型组大鼠血清AngII水平升高（P<0.05）,TLR4、NF-κB-p65、TNF-α蛋白表达明显升高（P<0.05）,IL-10蛋白表达明显减少（P<0.05）;与模型组相比,地龙降压胶囊各剂量组及贝那普利组大鼠血清AngII水平降低（P<0.05）,肾脏组织TLR4、NF-κB-p65、TNF-α蛋白表达均减少（P<0.05）,地龙降压胶囊中、高剂量组及贝那普利组大鼠肾脏组织IL-10蛋白表达增加（P<0.05）。提示地龙降压胶囊能调节TLR4/NF-κB通路蛋白表达,并呈现一定的量效相关性。结论:地龙降压胶囊可以减轻自发性高血压大鼠早期肾损害,其机制可能是通过抑制AngII-TLR4/NF-κB通路,增加IL-10而实现的。