升麻抗上呼吸道感染药效物质筛选

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急性的上呼吸道感染是现代常见疾病之一。尽管上呼吸道感染导致的死亡率很低,但是由此而引发的并发症,包括中耳炎、哮喘、慢性阻塞性肺炎等,严重影响人类的生活质量。发热是上呼吸道感染主要症状之一。  通常,能够缓解发热症状的药物通常都是从抗炎和发汗这两发面而发挥作用的。NF-κb、AR受体分别为二者关键环节。NF-κb是机体产生炎症时重要的转录因子。该因子在炎症应答过程中与许多炎症因子,如TNF-α,IL-8和iNOS的基因调控和产生有关。现有的文献报道显示,β2-AR受体激动剂的能够一定程度上引起血管扩张,增加血管内皮细胞的渗透压,从而引起发汗,而达到解热的作用。目前,利用中药治疗疾病来克服细菌耐药性已经有了很长远的历史。一方面,抗菌物质,例如生物碱类,黄酮类,蒽醌类,酚酸类化合物能够发挥其抗茵的活性;另一方面,中药能够通过调节人体免疫系统而增强药物的抗炎疗效。总之,中药被认为是一种缓解因上呼吸道感染而引起的疼痛,死亡和高热的有潜力和吸引力的方法。  升麻是毛茛科升麻属植物升麻的根茎。并因其具有抗炎和解热作用而成为治疗感冒、发热、头痛、咳嗽的“上药”。然而,对于升麻中能够抗炎和松弛血管的药效物质基础及机制仍然不明确。本课题组建立了一种NF-κB抑制活性和β2肾上腺素受体激动活性相关双荧光素酶基因报告系统,并整合液质UPLC/Q-TOF联用技术快速有效地对升麻中的抗炎和β2-AR激动活性成分进行筛选。并通过分子对接技术、小鼠肺炎模型、小鼠发热模型、细胞验证等方法从多层次、多方面进行升麻抗炎活性和β2-AR激动活性的有效化学物质基础研究。  本研究表明,升麻提取物能够抑制NF-κb,达到抗炎的作用;本研究通过升麻干预小鼠铜绿假单胞菌肺炎模型,发现升麻能够有效治疗炎症反应,并且抑制炎症因子,如IL-8、TNF-α。而且,咖啡酸、Fukinolic acid、升麻酸A/B、升麻酸C/D、升麻酸E具有十分明显的抗炎作用;升麻中的化合物升麻酰胺或异升麻酰胺激动β2-AR。综合升麻的抗炎、发汗、降低高热机体的体温的药效作用,解释了升麻抗上呼吸道感染的生理作用,初步明确了其治疗上呼吸道感染的药效物质基础及机制。因此该课题不仅可以指导升麻临床用药,为升麻抗上呼吸道感染提供有力的依据,而且该研究的方式有利于中药走向国际化、达到现化,进而与世界接轨。
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