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目的和意义:通过动态观察层粘连蛋白(laminin,LAMC,LN)及层粘连蛋白受体(lamininreceptor,LNR,LR)在大鼠膀胱癌诱导过程中表达情况和膀胱癌中的表达情况;探讨LN及LR与膀胱癌的发生、发展、侵袭、转移是否具有一定关系;得出相应的结论,对膀胱癌的诊治和分期以及预后有一定的临床指导作用。方法:化学药物诱癌法,运用N-甲基亚硝基脲(N-methyl-nitrosourea,MNU)2mg/次进行大鼠膀胱灌注诱导大鼠膀胱癌实验模型,间隔2周,共4次;然后继续正常饲养6周,第14周为癌症诱导终结点。用病理学检测观察膀胱粘膜变化情况;免疫组织化学检测LN及LR的表达情况。研究结果:第1次灌注后1周,病检大鼠膀胱粘膜出现类似化学性炎症表现;LN结果显示膀胱基底膜开始呈现连续性断裂现象;LR结果显示与正常膀胱组织无明显变化。第2次膀胱灌注后1周病检膀胱粘膜出现不典型增生的表现;LN结果显示膀胱基底膜断裂现象明显并出现小块缺损;LR结果可见少量散在浅黄色团块。第3次膀胱灌注后1周,病检膀胱粘膜出现大量异型增生细胞;LN结果显示膀胱基底膜大面积破坏,缺损;LR结果显示在膀胱组织中可见棕黄色染色加深团块及大片浅黄色区域。第4次膀胱灌注后1周,病检结果显示有原位癌形成;LN结果显示膀胱基底膜形态完全消失,部分LN缺失;LR结果显示在膀胱组织大片棕黄色和少量棕褐色染色区域。诱癌终点第14周,出现明显的肿块,病检为乳头状癌或浸润性癌;LN结果显示无膀胱基底膜形态,视野下为散在碎片,大量LN缺失;LR结果显示满视野棕褐色与棕黄色夹杂,LR明显高表达。结论:MNU灌注后膀胱粘膜经历了炎症改变、大量异型增生、原位癌、无浸润乳头状癌、浸润性癌等进展过程;再此过程中免疫组化显示基底膜连续、完整的结构,出现断裂、缺损,最后视野下为散在碎片,无基底膜形态;LN在MNU诱导大鼠膀胱癌形成过程中随着基底膜的破坏逐渐减少,缺失;LN在基底膜中的表达在正常膀胱组织与膀胱癌之间存在差异性统计意义(x2=22.99;P<0.01);LR在MNU诱导大鼠膀胱癌形成过程中表达的量逐渐增长;在正常膀胱组织与膀胱癌之间存在差异性统计意义(x2=18.97;P<0.01);LR的表达程度在浅表性膀胱癌(Tis、Ta、T1)和浸润性膀胱癌(T2及以上)之间也存在差异性统计学意义(x2=6.42;P<0.05)。膀胱癌的发生、发展与基底膜的破坏密切相关,且LN的缺失可能是基底膜破坏导致膀胱癌的因素之一;LR的表达量增加在膀胱癌的形成过程中发挥重要作用,与膀胱癌的侵袭、浸润密切联系,且LR的表达随膀胱癌恶性程度增加而增加,与膀胱癌恶性程度呈正比例关系。