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多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)是一种在育龄妇女中常见的内分泌紊乱疾病，其常见特征为稀发排卵或少排卵、高雄激素血症、卵巢多囊化。PCOS的发病机制尚不明确，而许多研究表明环境因素是导致PCOS发病的重要因素。 本实验收集育龄妇女流行病学资料，并利用气象色谱-质谱联用检测了84名PCOS患者及94名对照组血清中多种环境中内分泌干扰物(endocrine disruptingchemicals，EDCs)的含量。结合流行病调查资料和相关激素代谢物质水平，利用逻辑回归和线性回归分析等统计学方法进行风险评估分析，并探讨PCOS可能的作用机制。另一方面，本研究以SD大鼠为实验对象，选取三丁基锡(tributyltin，TBT)作为典型类雄激素化合物代表，同时以典型类雌激素化合物双酚A(bisphe-nol A，BPA)作为阳性对照，设置TBT(10 ng/kg/d、100 ng/kg/d)、BPA(50μg/kg/d)、BPA+TBT(TBT100 ng/kg/d+BPA50μg/kg/d)联合暴露组来探讨其毒性效应，利用基因芯片分析探讨PCOS的发病机制。 实验结果如下: 1、检测了PCOS患者及正常对照组血清中六六六(Hexachlorocyclohexane，HCHs)和滴滴涕(Dichlorodiphenyltrichloroethane，DDTs)的含量，其中O，P-DDT的含量在PCOS患者组中显著高于对照组，而逻辑回归分析也发现O，P-DDT在血清中的含量与PCOS有显著相关性。 2、血清中O，P-DDT含量与结合卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin、SHBG)成显著负相关，与LH/FSH、睾酮、甘油三酯成显著正相关。线性回归分析也证明O，P-DDT与上述激素和代谢水平有一定的线性关系。O，P-DDT可能通过调节激素水平的变化从而在PCOS发病机制中产生作用。 3、芯片结果分析显示，相比于Control组，各暴露组都有许多显著变化的基因，其中TBT+BPA联合暴露组显著变化基因数目远高于单独暴露组。qPCR验证结果与芯片结果一致，表明芯片结果准确性。 4、对芯片结果的GO分析和KEGG分析显示，TBT或BPA的暴露引起PCOS相关生物学过程和信号通路发生显著变化，而联合暴露组有最多的变化数目;其中PPAR信号通路及GnRH信号通路中显著变化基因Adcy2、Slc27a6、Aldh1a1蛋白表达水平的检测结果与芯片结果一致，同时指出了BPA或者TBT影响这些信号通路的途径。