【摘 要】
：
测定血浆中蛋白质的浓度变化对于疾病的早期诊断、病因阐明以及药物疗效检测具有十分重要的意义。但是血浆蛋白质种类复杂、浓度具有极大的动态范围等特点限制了血浆蛋白质组
论文部分内容阅读
测定血浆中蛋白质的浓度变化对于疾病的早期诊断、病因阐明以及药物疗效检测具有十分重要的意义。但是血浆蛋白质种类复杂、浓度具有极大的动态范围等特点限制了血浆蛋白质组研究。发展高通量和高分离效率、高灵敏度的蛋白质分级及定量方法对于发现疾病蛋白质生物标志物是非常必须的。本工作运用亲和技术去除血浆中的高丰度蛋白质，然后采用体外同位素标记策略TMT（tandem mass tags）对不同血浆样本进行标记，并用生物质谱技术对血浆蛋白质组进行鉴定和定量，最后综合运用生物信息学方法从临床样品中发现了一些与糖尿病相关的疾病血浆蛋白质标志物。 本文从60例临床血浆样本（包括1型糖尿病，2型糖尿病，暴发性1型糖尿病治疗前与治疗后，以及正常对照样本）中一共鉴定到350种蛋白质，其中146种蛋白质在五个分组中具有定量信息。本文对5例暴发性1型糖尿病治疗前后的样本进行了配对分析，发现59种具有显著差异表达的蛋白质，并且根据在各组的表达趋势聚为6类。根据KEGG通路分析，发现凝血系统和补体激活系统的蛋白质成员在占到定量的总体蛋白质比例的24.66％(36种)。其中在甘露聚糖结合凝集素补体激活途径中MASP1与FCN3都是暴发性1型糖尿病区分于普通1型糖尿病和2型糖尿病的差异蛋白质。笔者推测MASP1和FCN3可作为特异性诊断暴发性1型糖尿病的潜在候选生物标记物。 在本工作中，笔者运用血浆中低丰度蛋白质的精确标记定量方法发现了一些与糖尿病相关的血浆生物疾病标志物。本文的蛋白质组研究策略将为糖尿病的发病机理以及诊断研究提供较高价值的新线索，并能够用于其他疾病血浆生物标志物的发现。
其他文献
IEEE1588精确时钟同步协议和HSR高可靠性无缝冗余协议分别为工业自动化、电力系统等行业的实时、可靠通信提供了更加有效的方法，成为未来自动化通信系统发展的主要趋势。尤其
干扰素调节因子4(IRF4)是干扰素调节因子家族的一员，作为转录因子IRF4在转录水平上控制细胞分化核心转录因子及分泌型细胞因子表达，从而调节体内多种天然免疫细胞如树突状细胞
甘蔗是我国最为重要工业原料作物,近年来由于高产、高糖甘蔗品种的大面积使用,又缺乏相应的抗病品种,甘蔗病害日益严重,尤其是甘蔗的黑穗病、梢腐病等真菌病害常在蔗区大面积流行,严重影响甘蔗的产量和质量。但由于甘蔗是高度杂合、遗传背景复杂的无性繁殖作物,常规的抗病育种所需时间较长,盲目性大,效果也有限制。因而利用植物基因工程技术把外源抗病基因导入优良甘蔗品种中使其得到有效的表达而表现出抗病性是培育甘蔗抗病
随着经济的迅速发展,环境污染和能源危机问题日益突出。新能源技术成为能源发展的重点,多电平变流器将产生的直流电转化为交流电是新能源发电并网的重要环节。传统的多电平变流器的控制策略采用双闭环PI控制,然而PI环节参数设计没有固定设置方法,调节不易。有限控制集模型预测控制(finite control set model predictive control,FCS-MPC)是一种强大的控制技术,具有高
二极管箝位型三电平逆变器具有功率开关管上承受的电压应力小、开关频率低、输出电压中谐波含量少等优点，在轨道交通牵引系统、大功率交流调速、新能源发电等领域获得了广泛的应用。实际应用中，逆变器输出侧会产生共模电压，对负载和周围电气设备产生很大危害，且在调制系数较高、功率因数较低的情况下，中点电位不平衡，严重影响了系统的工作性能。为此，本文对二极管箝位型三电平逆变器共模电压抑制和中点电位平衡控制进行了深入
混合动力汽车与传统燃油汽车相比，可以有效提高燃油经济性，实现节能减排，而与纯电动汽车相比，则携带较少的电池，通过发动机提供能量，延长了续驶里程。由于混合动力汽车尤其是混联式混合动力汽车配备了多个动力源，其传动系一般需要特殊的能量转换装置。电气变速器（EVT）作为一种具有两个机械端口和两个电气端口的四端口机电能量变换器，可以实现丰富的能量流动方式，以其为核心部件可以形成新型的混合动力汽车传动系解决方
碳循环是全球变化研究中的热点问题，作为全球碳库的一个重要组成部分，森林生态系统在平衡“碳源”和“碳汇”方面起着重要的作用。而森林生态系统的净第一性生产力(NPP)一直是
汉画像石是我国重要的历史文化遗产,对其历史遗存展开搜集、整理并加以妥善的保护工作,依托独特的展列形式,将其所蕴含的博大精深的文化内涵予以展现出来。是当前相关博物馆
铁路供电系统是铁路运输的重要装备,担负着为电力机车和动车组、沿途车站、通信、照明、信号灯和闭塞装置等设备供电的重任,其安全可靠供电直接关系到铁路运输的安全,故为保