自体树突状细胞共培养细胞因子杀伤细胞治疗恶性肿瘤的临床研究

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目的:探讨自体树突状细胞(DC)共培养细胞因子杀伤细胞(CIK)治疗晚期肾癌、晚期非小细胞肺癌和晚期胃癌的疗效。方法:选取22例晚期肾癌患者,男12例,女10例,年龄49~79岁,临床分期均为Ⅳ期,采集患者外周血单个核细胞(PBMCs)体外制备成DC-CIK细胞,测定DC-CIK的细胞增殖能力及对肾癌细胞株786-0和K562的杀伤活性,静脉回输给患者,治疗过程中严密观察并记录不良反应。分别于疗程开始前和结束后1周内监测患者外周血淋巴亚群、细胞因子谱等免疫学指标。选取43例确诊的晚期非小细胞肺癌患者,男26例,女17例,年龄46~80岁,临床分期:ⅢB期18例,Ⅳ期25例,给予DC-CIK治疗,观察患者治疗前后外周血中T细胞亚群及细胞因子的变化、卡氏评分(Karnofsky KPS)和临床疗效,并观察其不良反应。选取28例确诊的晚期胃癌患者,男21例,女7例,年龄41~77岁,临床分期均为Ⅳ期,采用DC-CIK联合化疗为联合治疗组,选取临床资料相近的同期进行单纯化疗的28例晚期胃癌患者为对照组,其中男22例,女6例,年龄36~79岁,均为Ⅳ期,观察两组患者治疗前后外周血中T细胞亚群、细胞因子及卡氏评分的变化,临床疗效,并记录其不良反应。结果:DC-CIK对肾癌细胞株786-0和K562均有较强体外杀伤活性。DC-CIK回输后外周淋巴亚群与治疗前无明显改变,外周血浆中IL-2、IL-12和IFN-Y细胞因子水平较治疗前明显提升(P值均≤0.05),提升比例分别为54.55%(12/22)、81.82%(18/22)和86.36%(19/22)。非小细胞肺癌患者治疗后CD3+、CD4+、CD56+和CD4+/CD8+的比例较治疗前增加(P<0.05),差异有统计学意义;免疫治疗增加了细胞因子IL-2、IL-12、IFN-Y和TNF-α的水平(P<0.05)。治疗后的疾病控制率为53.49%,KPS评分总提高率为83.72%。胃癌联合治疗组患者治疗后CD3+、CD4+、CD56+和CD4+/CD8+的比例无明显变化(P>0.05),对照组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+匕例治疗后明显下降(P<0.05);联合治疗组的细胞因子IL-12和IFN-γ水平治疗后有所上升(P<0.05),联合治疗组IL-2、IL-12和TNF-α水平治疗后有所下降(P<0.05)。联合治疗组的疾病控制率为78.6%,与对照组的53.6%差别有统计学意义(P<0.05), KPS评分总提高率为82.14%,与对照组的57.14%差别有统计学意义(P<0.05)结论:DC-CIK输注后可明显提升晚期肾癌、非小细胞肺癌和胃癌患者的免疫水平及生活质量,DC-CIK免疫治疗可望成为恶性肿瘤有效的过继免疫治疗方法。
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