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目的探讨FSH和SCF睾丸缓释剂睾丸注射对Wistar大鼠NOA模型生精功能恢复的影响作用。材料和方法1.正常Wistar大鼠睾丸内FSH/SCF浓度和FSH/SCF缓释剂的使用剂量的测定。(1)随机抽取6只Wistar大鼠,取出双侧睾丸,去白膜,研磨成组织匀浆,蛋白酶消化后离心,取上清液,分别用化学发光法和酶联免疫法检测其内FSH和SCF浓度。(2)依据睾丸容积和FSH/SCF浓度以及前期工作结果估算缓释剂配方；用复乳-溶剂挥发法制备制作FSH/SCF缓释剂；根据体外释放情况及载药量计算出大鼠睾丸FSH/SCF浓度达5倍/2倍正常睾丸组织时缓释剂的剂量。随机取36只大鼠,再随机分为用药组(18只)和空白组(18只),将FSH/SCF缓释剂分别注射射于Wistar大鼠一侧睾丸内,空白组睾丸注射同量空白微球,按注射后3天、10天和15天分别获取用药组和空白组6只大鼠睾丸,切取注射部位切片HE染色观察损伤情况,其余部分去白膜后,切碎,蛋白酶消化,研磨成组织匀浆,离心,取上清液后用化学发光法和酶联免疫法测出药物浓度,绘制药-时曲线。2. FSH/SCF缓释剂对NOA模型生精功能的影响评价90只大鼠单次腹腔注射用白消安15mg·kg-1制作NOA动物模型,抽样作睾丸活检,确认模型制作成功后,36只大鼠随机分为A、B和C三组,每组12只。A组按注射缓释剂后第15天时能提高大鼠睾丸组织FSH/SCF浓度的5倍/2倍剂量的FSH和SCF缓释剂分别注射于鼠睾丸上极和下极白膜下,依据缓释剂持续释放时间,等量重复注射3次；B组注射同剂量FSH和SCF缓释剂于大鼠大腿肌肉,间隔15天等量重复注射3次；C组用等量的空白微球睾丸注射,次数与A组相同。用药后19天、38天和57天摘取4只大鼠一侧睾丸、附睾行组织切片,计数各组睾丸组织切片内每单个垂直切面内10个曲细精管内精原细胞、精母细胞、精子细胞及精子数量；及每个垂直切面附睾管内精子数量。用SPSS17.0分析检验结果,规定P<0.01差异有统计学意义。结果1.正常6周龄Wistar大鼠睾丸体积为1.72±0.34ml；睾丸内FSH和SCF浓度分别为：0.31±0.06mIU/g和0.02±0.003pg/g。FSH缓释剂配方：PVA1g加100ml水；PLGA2g加8ml CH2Cl2和FSH70IU；载药量为4IU/mg; SCF缓释剂的配方：SCF20ng,载药量为2pg/mg。新制FSH和SCF缓释微球体外释放表明微球为缓释微球其释放时间约为15天,日均释放量分别为26mIU/mg和0.14pg/pg。睾丸FSH/SCF浓度达5倍/2倍正常组织,释放15天时FSH微球需要1mg, SCF微球需要1.6mg。按此药量将微球注射于睾丸组织,注射后3天、10天和15天睾丸组织的FSH/SCF浓度分别为1.21±0.03mIU/g/0.05±0.008pg/g,1.17±0.52mIU/g/0.05±0.003pg/g和0.84±0.27mIU/g/0.03±0.007pg/g,注射部位可观察到注射局部有炎性细胞浸润和少量纤维化。2.A组睾丸生精功能恢复情况明显优于B组和C组,B组也优于C组。用药后第57天A组精原细胞、精母细胞、精子细胞及精子分别为75.51±21.73、75.75±19.45和109.47±38.57,B组分别为45.81±16.03、41.76±21.43和37.27±16.69,C组35.37±9.64、17.73±16.58和25.28±10.68,A组与B组比较均为P<0.01,A组和B组与C组比较均为P<0.01；A、B和C组附睾内精子数分别为51.09±75.94、14.73±29.01、5.57±17.13,两两比较P<0.01。结论睾丸注射和肌肉注射FSH和SCF缓释剂均可促进NOA模型生精功能的恢复；睾丸注射效果明显优于肌肉注射,值得进一步研究。