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目的: 通过建立家兔食饵性动脉粥样硬化(AS)模型,观察了阿托伐他汀对粥样硬化家兔胸主动脉增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和组织因子(tissue factor,TF)表达的影响,以探讨其调脂外的抗AS的可能机制。 方法: 18只雄性中国大耳白兔,按不同处理方式随机分为3组:正常对照组(control group,C组,n=6)、AS模型组(atherosclerosis group,AS组,n=6)和阿托伐他汀组(atorvastatin group,ATV组,n=6)。C组喂普通饮食,AS组喂高脂饮食,ATV组喂高脂饮食的同时加用阿托伐他汀干预,饲养12周后处死。取主动脉,分别行HE染色观察主动脉形态学变化和免疫组化染色法检测PCNA和TNF-α的抗原表达。半定量反转录多聚酶链式反应(RT-PCR)测定TF的表达。于0周、12周耳缘静脉取空腹血,酶法测血浆总胆固醇浓度。 结果: 1.定性观察结果显示,AS组主动脉管壁内膜有黄色脂样斑块向管腔内凸出,从主动脉近侧端到远侧端黄色脂样物逐渐减少,ATV组较同部位AS组黄色脂样物数量有所减少。C组无斑块形成。 2.0周时C组、AS组、ATV组血浆总胆固醇浓度分别为1.31±0.10,1.32±0.08,1.34±0.08;12周时C组、AS组、ATV组血浆总胆固醇浓度分别为1.30±0.12,24.16±5.73,12.03±2.87。12周时AS组和ATV组血浆总胆固醇水平显著高于C组(P<0.01),ATV组显著低于AS组血浆总胆固醇水平(P<0.01)。C组较0周无显著差异,AS组、ATV组均较各自0周时显著升高。 3.3组的PCNA阳性细胞数分别为3.02±1.85、282.90±28.80、87.65±19.74,AS组和ATV组的PCNA阳性细胞数均显著高于C组(P<0.01),ATV组显著低于AS组(P<0.01)。 4.TNF-α的阳性细胞数分别为0、315.47±13.61、96.62±12.51,ATV组显著低于AS组(P<0.01)。 5.TF表达的相对半定量值(rTF)分别为0.44士0.12,1.16士0.18,0.74士0.29,As组和ATV组的PCNA阳性细胞数均显著高于C组(P<0.01),ATV组显著低于AS组(P<0 .01)。结论: 阿托伐他汀可以显著降低兔血浆总胆固醇水平。阿托伐他汀可以显著降低粥样硬化主动脉组织TF,PCNA和飞NF一Q的表达,这可能是阿托伐他汀调脂外的抗AS作用。