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梗阻性肾病最显著的病理组织学特征是肾小管间质纤维化。动物实验研究表明，转化生长因子β1（Transforming growth factor β1,TGF-β1）是介导其纤维化发生和发展过程中最关键的细胞因子。本研究通过观察临床梗阻性肾病肾组织TGF-β1蛋白的表达和测定尿液中TGF-β1的含量，并比较TGF-β1和肾小管间质纤维化其它相关因子ICAM-1、PCNA、Ⅳ型胶原的表达，以探讨TGF-β1与肾小管间质纤维化的关系。 第一部分 梗阻性肾病肾组织TGF-β1、ICAM-1、PCNA、Ⅳ型胶原的免疫组化观察 目的 探讨临床梗阻性肾病肾组织TGF-β1、ICAM-1、PCNA以及Ⅳ型胶原蛋白的表达及其与肾小管间质纤维化的关系，为今后梗阻肾小管间质纤维化的逆转提供理论依据。 方法 33例梗阻性肾病肾组织来自肾积水手术后石蜡包埋标本，13例对照肾组织为外伤性肾切除或肾细胞癌癌旁5cm以外的正常肾组织。33例梗阻者按积水程度分为中度积水18例和重度积水15例；按梗阻原因分为先天性积水10例和其它原因导致积水23例。HE染色结合Masson胶原染色对梗阻性肾病肾组织的肾小管间质纤维化进行分级评估。免疫组织化学S-P法检测TGF-β1、ICAM-1、PCNA以及Ⅳ型胶原蛋白在肾组织中的表达情况，图像分析技术测定蛋白表达的平均光度值和阳性率。结果以均数±标准差表示。 结果 （1）HE染色及Masson染色可见中度梗阻者肾小管扩张或萎缩，间质容积扩大，大量炎症细胞浸润；重度梗阻者肾小管明显萎缩、管腔狭窄，小管基底膜增厚、间质容积显著扩大，成纤维细胞增殖明显，胶原纤维呈束状或灶状增生，肾小球数目减少，部分肾小球硬化改变呈玻璃样变性或纤维化样变性。梗阻肾小管间质纤维化分级均在Ⅰ～Ⅲ级之间，其中Ⅰ级12例，Ⅱ级14例，Ⅲ级7例；正常对照肾分级除2例为Ⅰ级，其余11例均为0级。（2）TGF-β1主要在梗阻肾近曲小管上皮细胞的细胞浆内呈强阳性表达，肾间质内未见表达；正常对照组肾脏少数肾小管和肾小球细胞浆内有弱阳性表达。两组平均光度值分别为02370土0.0127和0.1502士0.0156，差异有显著性（t二19501，P<0.01）;TGF一p，蛋白的阳性表达与梗阻肾小管间质纤维化的程度呈正相关（r二0.793，t二7.521，P<001）。重度积水TGF一日:平均光度值显著高于中度积水（t=2.699，P<0.05）。先天性积水TGF一p，平均光度值与其它原因导致积水无显著性差异（t=o.In，P>005）。（3）ICAM一1在梗阻肾近曲小管上皮细胞胞浆内强阳性表达;正常对照组肾脏肾小管细胞浆内有弱阳性表达。两组平均光度值分别为O，1783士0.0165和0.1405士0.0120，差异有显著性（t=7.480，P<0.01）。ICAM一l的表达水平与TGF一日:的表达水平无统计学相关。ICAM一1的表达与梗阻肾小管间质纤维化程度无统计学相关。重度积水ICAM一1平均光度值与中度积水无显著性差异（t=1 .223，P>0 .05）。先天性积水ICAM一1平均光度值与其它原因导致积水无显著性差异（t=l .892，P>0.05）。（4）PCNA既可在肾小管上皮细胞胞核表达，也可以在肾间质细胞胞核中表达;正常对照组肾脏少数肾小管和间质细胞有弱阳性表达。两组平均光度值分别为02148士0.0223和0.1622士0.0116，差异有显著性（t=8.066，P<0.01）。PCNA的表达水平与TGF一p，的表达水平无统计学相关。PCNA的表达与梗阻肾小管间质纤维化程度无统计学相关。重度积水PCNA平均光度值与中度积水无显著性差异(（t=0.442，P>0.05）。先天性积水PCNA平均光度值与其它原因导致积水无显著性差异（t=0.273，P>0.05）。（5）IV型胶原在肾小管上皮细胞胞浆和基底膜呈强阳性表达，肾间质细胞胞浆内也可见阳性表达;正常对照组肾脏部分肾小球和肾小管的基底膜弱阳性表达。两组平均光度值分别为0.1932士0.0231和0.1409士0.0162，差异有显著性（t==7.447，P<0.01）。TGF一日1的表达与IV型胶原的表达呈正相关（r=o.823，t二8，057，P<0.01）。Iv型胶原表达与肾小管间质纤维化程度呈正相关（厂0.552，t=3.683，P<0.01）。重度积水IV型胶原平均光度值显著高于中度积水（护2.282，P<0.05）。先天性积水IV型胶原平均光度值与其它原因导致积水无显著性差异（t=o.192，P>0.05）。 结论（1） TGF一p，、IcAM一1、PcNA、Iv型胶原蛋白表达的升高提示它们在梗阻性肾病肾小管间质纤维化的过程中发挥着重要的作用，其中TGF一pl是介导纤维化发生和发展最关键的细胞因子。（2） TGF一pl与梗阻性肾病肾小管间质纤维化及积水程度密切相关，提示针对TGF一p，表达的阻断为逆转小管间质纤维化及保护患肾功能提供了可能。（3） TGF一pl通过介导Iv型胶原的沉积，从而使梗阻肾小管上皮基底膜受损可能是导致肾小管间质纤维化的一个重要机制。（4） TGF一p!与ICAM一1可能是导致梗阻肾小管间质纤维化过程中的两个独立因素。（5）梗阻性肾病中无论是肾小管上皮细胞还是间质细胞，其增殖状态始终存在。（6）梗阻性肾病肾小管间质纤维化可能与导致梗阻的病因无关。第二部分成人不完全性梗阻肾积水尿液TGF一pl含量的测定 目的测定成人不完全性梗阻肾积水尿液TGF一p;的含量，以及梗阻解除以后膀耽尿TGF一pl含量的变化，探讨尿TGF一pl测定在梗阻性肾病