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背景：可乐定是一种选择性α2肾上腺素能受体激动剂，临床上主要作为中枢性降压药应用于高血压的治疗。近来研究发现可乐定具有强效的镇痛作用，对病理性疼痛(neuropathicpain)的治疗效果尤为确切，但其镇痛机制仍不清楚。脊髓背角C纤维诱发电位长时程增强(long-termpotentiation)现象是神经损伤诱导的痛觉过敏的经典模型之一，本实验以大鼠脊髓背角C纤维诱发电位为痛指标，从电生理的角度研究脊髓表面应用可乐定对LTP的影响。
方法：在体记录大鼠脊髓背角C纤维诱发电位，利用强直刺激(40V，0.5ms，100Hz，持续1s，间隔10s，4次)引导C纤维诱发电位LTP，在LTP引出前后不同的时间点给药，观察它们对脊髓背角C纤维诱发电位LTP的影响。
结果：①强制刺激前30min脊髓表面给予可乐定完全阻断LTP的诱导；②分别在LTP引出后30min和3h脊髓表面给予可乐定均能显著抑制脊髓背角C纤维诱发LTP，并且可乐定的这种抑制作用可以分成两个时相：快时相(持续约3.5h)和慢时相(持续至8h)；③经过α2肾上腺素能受体阻断剂育亨宾预处理后的实验组可以阻断可乐定对脊髓LTP的抑制作用；④经过M胆碱能受体阻断剂阿托品、一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NNA和鸟苷酰环化酶(cGMP)抑制剂ODQ预处理后的实验组可显著降低可乐定快时相的抑制作用，并完全消除了其慢时相的抑制作用。
结论：可乐定对脊髓背角C纤维诱发电位LTP的抑制作用与脊髓M受体-NO-cGMP通路的激活有关。可乐定通过抑制脊髓背角中枢敏感化而产生镇痛作用。