【摘 要】
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该课题通过联合使用经基因修饰的树突状细胞（DC）和粘附性LAK（A-LAK）治疗肝癌的实验研究,探讨了多种不同模式的细胞免疫治疗方法综合应用以提高治疗肝癌疗效的途径.我们的结果显示
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该课题通过联合使用经基因修饰的树突状细胞（DC）和粘附性LAK（A-LAK）治疗肝癌的实验研究,探讨了多种不同模式的细胞免疫治疗方法综合应用以提高治疗肝癌疗效的途径.我们的结果显示：（1）通过体外培养可获得足量高效的人DC与A-LAK细胞以供研究治疗之需;冷冻保存和苯乙酸处理可明显增强A-LAK细胞的生物活性.（2）自肝癌患者外周血单个核细胞中成功克隆了Flt3配体（FL）基因和IL-18基因,并分别构建了含此二种基因的重组腺病毒载体;同时还首次获得了存在第5外显子前端54bp特异性缺失的FL新型异质体基因.（3）无论是体外实验还是小鼠体内实验均显示,经外源性FL和IL-18基因修饰的DC和A-LAK细胞可协同发挥更强的抗肝癌作用.研究结果提示,对免疫效应细胞的基因修饰可显著提高其生物学活性,而联合应用DC与A-LAK细胞,则可同时发挥DC介导的特异性主动免疫治疗和A-LAK细胞介导的非特异性过继免疫治疗的不同抗瘤机制,在肿瘤免疫逃避过程的多个环节进行协同抑制,从而增强肝癌的治疗效果.
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