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目的:
比较汉防己甲素、顺铂与汉防己甲素联合顺铂瘤体内注射及腹腔内注射对荷H22实体瘤模型及荷H22腹水瘤模型的肿瘤抑制效果。
方法:
选用成熟雄性ICR小鼠皮下种植H22细胞,7天成瘤后随机分为九组,每组六只,分别为空白对照组、DDP1N(2.5mg/kg),DDP2组(5mg/kg),Tet1组(5mg/kg),Tet2组(10mg/kg),联合1组(DDP2.5mg/kg+Tet5mg/kg),联合2组(DDP2.5mg/kg+Tet10mg/kg),联合3组(DDP5mg/kg+Tet5mg/kg),联合4组(DDP5mg/kg+Tet10mg/kg)。待肿瘤大小约为0.1-0.3cm3,以各组相应的药物和浓度分别行瘤体内注射1次。给药后隔日测量瘤径、称重;给药后第五天,部分组行PET/CT扫描;在观察13天后,取血后处死动物,部分血样进行细胞分类检查,部分血样离心后取上清用于肝肾功能检测。采用H22细胞ICR鼠腹腔内注射形成腹水瘤模型,肿瘤种植24小时后随机分成四组,分别为空白对照组、DDP组(5mg/kg),Tet组(10mg/kg),联合组(DDP5mg/kg+Tet10mg/kg),每组六只,分组后以各组相应药物浓度行腹腔内注射1次,给药后隔日测量腹围、称重;观察13天后,行剖腹探查抽取腹水、观察腹腔内是否存在转移灶。
结果:
Tet组具有抑制荷H22实体瘤模型的肿瘤生长作用,5mg/kg和10mg/kg的Tet组的抑瘤率分别为40.1%和47.2%,与对照组比较有显著性差异(P<0.01);2.5mg/kg和5mg/kg的DDP组的抑瘤率分别为55.8%和59.9%,而分别联合5mg/kg的Tet后抑瘤率为73.6%(P=0.07)和81.9%(P<0.05),分别联合10mg/kg的Tet后抑瘤率为82.3%(P=0.06)和91.4%(P<0.01);同时发现Tet与DDP联合应用能增加DDP的抑瘤率且不增加毒性反应。根据PET/CT扫描提示:对照组肿瘤组织呈高代谢状态;DDP2组肿瘤组织亦呈高代谢;Tet2组肿瘤组织呈低代谢状态;联合4组种瘤给药部位呈低代谢状态。腹水瘤模型腹腔内给药实验中,肿瘤种植14天后,对照组、Tet组小鼠形成大量腹水,腹膜、肝脏广泛转移;DDP组和联合组未见腹水形成,腹膜、肝脏未见转移。
结论:
DDP组及Tet组均具有抑制荷H22实体瘤模型的肿瘤生长作用,DDP与Tet联合应用能增加单药的抑瘤率且不增加毒性反应;给药后第五天PET/CT扫描结果显示:Tet2组肿瘤组织呈低代谢状态;联合4组未见明显肿块,且种瘤给药部位呈低代谢状态。在腹水瘤模型腹腔内给药实验中,DDP组和联合组腹腔内给药可以抑制腹水形成,有效抑制腹腔转移。