甲状腺微小乳头状癌隐匿性颈部淋巴结转移的危险因素

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目的分析甲状腺微小乳头状癌(PTMC)隐匿性颈部淋巴结转移的危险因素,探索哪些临床病理特征导致PTMC患者易于发生隐匿性颈部淋巴结转移,以期为其临床治疗方案的选择起到一定的指导作用。BRAFV600E基因突变是甲状腺乳头状癌(PTC)的主要致癌基因,本研究检测PTMC患者BRAFV600E基因突变状态,探讨BRAFV600E基因突变对PTMC患者发生隐匿性颈部淋巴结转移的作用。方法本研究分两部分。第一部分:收集2013-2017年于青岛大学附属医院术后病理确诊的PTMC患者共1524例,患者均行相应区域的淋巴结清扫,按其术前检查、术后病理是否存在颈部淋巴结转移分为显性淋巴结转移、隐匿性淋巴结转移及无淋巴结转移三组,回顾性分析各组之间的临床病理特征,包括性别(男性)、年龄、肿瘤大小、双叶、多灶、侵犯包膜、合并桥本病、术前TSH水平等因素进行统计学分析,探讨相关临床病理特征与PTMC颈部淋巴结转移关系。第二部分:收集2016-2017年在青岛大学附属医院甲状腺外科手术治疗并诊断为PTMC的石蜡包埋组织共273例,组织提取DNA行基因突变检测,观察组织BRAFV600E突变情况,结合相关临床资料,分析BRAFV600E突变与PTMC隐匿性淋巴结转移之间的相关性。结果第一部分:单因素分析中,两两比较结果显示:隐匿性淋巴结转移与无淋巴结转移患者相比,男性患者、年龄、肿瘤大小、肿瘤累及双叶、多灶有统计学差异(P<0.05),其中隐匿性淋巴结转移组中的发病年龄较低(P<0.05),合并桥本病的比率无显著差异(P>0.05);隐匿性淋巴结转移与显性淋巴结转移相比,前者肿瘤大小、合并多灶及合并病理桥本病的转移率较后者低(P<0.05);多因素分析表明,以无淋巴结转移的患者为对照组,男性患者、年龄、多灶为隐匿性淋巴结转移的危险因素(OR值分别为1.905、1.033、1.178);与隐匿性淋巴结转移相比,合并桥本病的患者发生显性颈部淋巴结转移的风险更高,而发病年龄较前者大(OR值分别为2.700、0.979)。第二部分:单因素分析结果表明,BRAFV600E突变与肿瘤大小、外侵、桥本病、隐匿性颈部淋巴结转移有关(P<0.05)。且与BRAFV600E阴性组相比较,BRAFV600E突变阳性的PTMC肿瘤直径更大,更容易发生包膜浸润及隐匿性颈部淋巴结转移(P<0.05),且合并桥本的PTMC有更低的BRAFV600E突变率(P<0.05)。多因素分析表明,肿瘤大小(OR=11.231)、隐匿性颈部淋巴结转移(OR=1.902)与BRAFV600E突变显著相关,而桥本病与BRAFV600E突变呈负相关(OR=0.385)。隐匿性颈部淋巴结转移组BRAFV600E突变率显著高于无淋巴结组(P<0.05);经多因素校正后,BRAFV600E突变仍与隐匿性淋巴结转移显著相关(OR=1.957,95%CI:1.070-3.581;P=0.029)。结论患者男性、年龄较轻且肿瘤累及多灶者为PTMC早期淋巴结转移的危险因素,合并桥本病者发生显性颈部淋巴结转移的风险更高;BRAFV600E突变与PTMC隐匿性颈部淋巴结转移显著相关。BRAFV600E突变可作为预测PTMC发生隐匿性颈部淋巴结转移的危险因素。
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