血管内皮生长因子基因转染骨髓间充质干细胞治疗缺血性心脏病的研究

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尽管传统血运重建术取得了巨大进展,但缺血性心脏病的治疗仍然存在诸多不足。治疗性血管生成(therapeutic angiogenesis)通常所采用的两种方法,包括直接注射重组成血管因子的蛋白疗法和基于传递编码成血管因子基因的基因疗法。在众多的成血管因子中,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)由于其在血管生成中的关键作用而被广泛研究,并且VEGF还表现出对心肌缺血损伤的保护作用。近来细胞移植促进血管生成研究是对治疗性血管生成方法的有效补充。骨髓来源的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有分化包括心肌细胞,内皮细胞在内的多种细胞的能力。并且,MSCs易于从骨髓中分离培养,体外扩增,是较为理想的种子细胞。在梗死心肌和缺血骨骼肌进行成肌细胞介导的成血管基因传送能同时获得肌肉生成和血管生成,因此被视为一种极具潜能的替代疗法。 在这些研究的基础上,我们假设VEGF基因转染的MSCs移植能有效增强缺血心肌的成肌和血管生成效应,进而导致心功能显著改善。为验证该假设,并为该方法的临床运用进一步做出铺垫性实验论证,我们进行了如下研究,共分为三部分:
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