应用于氧气传输的键合型血红蛋白纳米颗粒的研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qoqwryi
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血液替代品主要指人造氧气载体,是一类具有携氧能力且可将氧气输送到各个组织部位的化学制剂,具有血液无法比拟的优点如:无血型抗体,无感染;室温下可储存更长时间以便用于应急之需;低毒,快速代谢;可调的生理化学性能堪比人血;合适的生产成本。至今,血液替代品的研究主要分为两大类:全合成的氧气载体;血红蛋白基氧气载体,其中后者研究最多。血红蛋白基氧气载体主要是指通过不同的方法对血红蛋白进行修饰或包埋,制备人造氧气载体。最近,生物可降解材料的自组装及在生物医用领域的应用得到了广泛的研究。因此,以生物可降解材料和血红蛋白作为基质材料,结合自组装技术可制备新型的氧气载体。本文用聚乙二醇,丙交脂和环状碳酸酯共聚的方法合成了侧链含有不同官能团的两亲性三嵌段共聚物,在水中可自组装成纳米胶束。用胶束键合血红蛋白制备得到了具有自主结合氧气能力的,生物可降解的血红蛋白纳米颗粒。主要工作如下:   (1)用聚乙二醇(PEG)作为引发剂,与碳酸酯单体2-甲基-2-炔丙基氧羰基-1,3-二氧六环-2-酮(MPC)、2-甲基-2-苄氧羰基-1,3-丙二醇碳酸酯(MBC)、2-甲基-2-丙烯酰氧甲基-1,3-丙二醇碳酸酯(MAC),LA单体或ε-己内酯单体共聚,得到侧链带有不同官能团的两亲性三嵌段共聚物。通过核磁,凝胶渗透色谱,动态光散射,荧光光谱,透射电子显微镜等表征手段对聚合物及胶束进行了表征。   (2)上述两亲性三嵌段共聚物均可在水溶液中自组装成核壳结构的球形胶束,通过click反应,缩合反应,迈克尔加成反应等化学方式将血红蛋白键合到胶束上。采用动态光散射,透射电子显微镜,紫外可见光谱,激光共聚焦,X-射线表面光电子能谱等表征手段证明了血红蛋白成功键合到胶束上。   (3)对制得的血红蛋白纳米颗粒溶液的浓度,粘度,血红蛋白含量,渗透压,氧气稳定性等进行了的定性研究,考察了血红蛋白纳米颗粒溶液与全血的相容性。同时初步探讨了通过调节pH值,实现血红蛋白键合胶束内部的可能性。
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