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目的： 研究沉默LASS2/TMSG-1基因对人肺癌细胞系低转移潜能亚系95C的体外侵袭迁移能力的影响及相关机制；初步探讨LASS2/TMSG-1基因的机制。 方法： 采用半定量RT-PCR、Western blot来检测LASS2/TMSG-1在人不同转移潜能肺癌细胞系95C(低转移潜能)和95D(高转移潜能)中的表达情况。运用脂质体转染法将靶向沉默LASS2/TMSG-1基因的Psilencer2.1-U6/TMSG-1shRNA转染95C细胞；应用体外侵袭实验、迁移实验检测细胞侵袭与迁移能力的变化；利用Western blot检测LASS2/TMSG-1、ATP6L、MMP-2、MMP-9在细胞中的表达水平；使用比色法检测细胞中V-ATPase的活性；使用BCECF与BCECF-AM氢离子敏感探针检测细胞内外氢离子浓度的变化；采用明胶酶谱实验检测细胞培养液中MMP-2和MMP-9的活性。统计学分析采用SPSS17.0统计软件，P＜0.05认为差别有显著性。 结果： LASS2/TMSG-1在95C细胞系中的 mRNA及蛋白表达量均明显高于在95D细胞系中的表达,具有统计学意义(P<0.05)。体外侵袭实验、迁移实验显示95C细胞的侵袭与迁移能力显著增强（P＜0.05）；通过 RT-PCR和Western blot，发现shRNA可显著抑制95C细胞LASS2/TMSG-1基因mRNA和蛋白水平的表达，沉默组细胞的V-ATPase活性和转运氢离子的能力增强，与其他两组相较有统计学意义（P＜0.05）；MMP-2、MMP-9蛋白的表达和活性升高（P＜0.05）。 结论： LASS2/TMSG-1在低转移潜能肺癌细胞系中的表达明显高于在高转移潜能肺癌细胞系中的表达,推测它是一种肿瘤转移抑制基因。沉默LASS2/TMSG-1基因表达后,V-ATPase质子泵中关键性C亚基（ATP6L）的表达上升,且基因沉默后其细胞内H＋浓度下降、细胞外H＋浓度上升、V-ATPase活性增强，均提示LASS2/TMSG-1可以通过结合ATP6L亚基抑制V-ATPase活性，影响MMP-2、MMP-9的表达与活性，从而改变肿瘤细胞的生物学行为。