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在肿瘤治疗中广泛应用的单克隆抗体通常是靶向表达在肿瘤细胞表面的瘤标志物;然而，绝大多数的肿瘤特异性蛋白都只表达在细胞内，表达在细胞表面的只占有非常少一部分。长期的免疫学研究发现，来源于这些胞内肿瘤抗原的多肽表位会通过抗原递呈机制，与人白细胞抗原-Ⅰ类(HLA-Ⅰ)分子形成复合物，展示在细胞表面。基于这一理论，我们利用噬菌体展示技术筛选得到一株靶向人黑色素瘤相关抗原gp100/HLA-A2复合物的单区抗体GPA7。这种抗体的识别具有gp100多肽特异性和HLA-A2限制性，具有类似T细胞受体(TCR)的特异性，因此被称为TCR样抗体。 为了利用GPA7抗体靶向黑色素瘤细胞的特性，进一步发挥其抗肿瘤的治疗潜力，我们将GPA7和一段胞内信号转导结构域相连接，形成TCR样嵌合抗原受体。然后，TCR样嵌合抗原受体基因被先后导入到两种效应细胞中，分别是:人原代T细胞和自然杀伤(NK)细胞系NK-92MI。我们的研究表明，表达GPA7相关嵌合抗原受体的转基因T/NK细胞都具有了GPA7的识别特性，能够以HLA-A2限制性的方式识别黑色素瘤表面的gp100表位。同时，GPA7相关嵌合抗原受体还能介导HLA-A2阳性黑色素瘤细胞对转基因T/NK细胞的特异性激活，增强效应细胞在体外和体内的抗黑色素瘤效力。 因此，靶向多肽/HLA复合物的TCR样抗体策略使得通过抗体监视细胞内肿瘤特异蛋白表达的变化成为可能。TCR样抗体还能重定向免疫效应细胞，增强T/NK细胞对特异肿瘤的体内杀伤能力，为基于TCR样抗体的细胞过继治疗的进一步临床研究和应用打下了基础。