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膜突蛋白（Moesin）现已被证实与多种类型的癌症复发和转移有密切相关，但在肝癌中的报道仍十分有限。课题组前期研究中，通过iTRAQ定量蛋白质组学方法分析不同侵袭和迁移潜能的HCC细胞系的差异蛋白，其中Moesin被鉴定为显著差异。因此，本研究延续前面的工作，探讨Moesin在肝癌中的临床意义及其潜在生物学功能。
首先，我们收集了91例肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者的边界组织样本（含癌和癌旁部分），并通过免疫组化染色评估Moesin在癌和癌旁组织中的表达。然后在肝癌细胞系中过表达和敲低Moesin蛋白，采用Transwell和划痕实验来研究Moesin对HCC细胞迁移和侵袭的影响，以及用westernblot(WB)和共聚焦显微镜观察癌细胞转移相关因子的表达和定位。最后，通过小鼠肝癌肺转移模型体内验证Moesin对肝癌细胞转移的影响。
我们首先发现：Moesin在肝癌组织中的表达量显著高于癌旁组织（p＜0.0001）；且高表达与肿瘤大小（p=0.009）、肿瘤分化（p=0.004）、微卫星灶（p=0.008）、微血管侵犯（p=0.0001）以及复发（p=0.008）显著相关；而且，生存曲线分析显示高表达Moesin的肝癌患者术后无复发生存期更短（p＜0.0001）；Cox回归分析证明Moesin是预测肝癌患者术后复发风险高低的独立因素。
其次，在SMMC-7721和SK-Hep-1细胞中分别过表达和敲低Moesin，Transwell和划痕实验结果证明，过表达Moesin显著促进HCC细胞的迁移和侵袭，而敲低Moesin则相应的获得相反的结果；小鼠肝癌肺转移模型进一步证明，过表达Moesin显著增加了小鼠肺部的肿瘤转移灶。
机制研究发现，Moesin可以显著增加F-actin的表达水平并促进侵袭性伪足的形成。而且WB检测结果显示，过表达Moesin增加β-catenin及其下游促迁移基因MMP9的表达；共聚焦显微镜观察发现过表达Moesin可以诱导β-catenin向细胞核富集，即提高β-catenin转录因子活性。另外，我们对第三方公共数据集TCGA的肝癌转录组数据分析发现Moesin的表达量与β-catenin的表达量呈显著正相关。这些结果进一步支持了我们的结论：Moesin促进肝癌细胞的迁移、侵袭的分子机制是增加侵袭性伪足的形成，以及激活β-catenin/MMP9信号轴。
总之，在肝癌中显著上调的Moesin与肝癌患者的不良预后相关，是一种评估肝癌患者复发风险的潜在标志物；Moesin通过增加侵袭性伪足和激活β-catenin/MMP9信号轴促进肝癌细胞的侵袭和转移。
首先，我们收集了91例肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者的边界组织样本（含癌和癌旁部分），并通过免疫组化染色评估Moesin在癌和癌旁组织中的表达。然后在肝癌细胞系中过表达和敲低Moesin蛋白，采用Transwell和划痕实验来研究Moesin对HCC细胞迁移和侵袭的影响，以及用westernblot(WB)和共聚焦显微镜观察癌细胞转移相关因子的表达和定位。最后，通过小鼠肝癌肺转移模型体内验证Moesin对肝癌细胞转移的影响。
我们首先发现：Moesin在肝癌组织中的表达量显著高于癌旁组织（p＜0.0001）；且高表达与肿瘤大小（p=0.009）、肿瘤分化（p=0.004）、微卫星灶（p=0.008）、微血管侵犯（p=0.0001）以及复发（p=0.008）显著相关；而且，生存曲线分析显示高表达Moesin的肝癌患者术后无复发生存期更短（p＜0.0001）；Cox回归分析证明Moesin是预测肝癌患者术后复发风险高低的独立因素。
其次，在SMMC-7721和SK-Hep-1细胞中分别过表达和敲低Moesin，Transwell和划痕实验结果证明，过表达Moesin显著促进HCC细胞的迁移和侵袭，而敲低Moesin则相应的获得相反的结果；小鼠肝癌肺转移模型进一步证明，过表达Moesin显著增加了小鼠肺部的肿瘤转移灶。
机制研究发现，Moesin可以显著增加F-actin的表达水平并促进侵袭性伪足的形成。而且WB检测结果显示，过表达Moesin增加β-catenin及其下游促迁移基因MMP9的表达；共聚焦显微镜观察发现过表达Moesin可以诱导β-catenin向细胞核富集，即提高β-catenin转录因子活性。另外，我们对第三方公共数据集TCGA的肝癌转录组数据分析发现Moesin的表达量与β-catenin的表达量呈显著正相关。这些结果进一步支持了我们的结论：Moesin促进肝癌细胞的迁移、侵袭的分子机制是增加侵袭性伪足的形成，以及激活β-catenin/MMP9信号轴。
总之，在肝癌中显著上调的Moesin与肝癌患者的不良预后相关，是一种评估肝癌患者复发风险的潜在标志物；Moesin通过增加侵袭性伪足和激活β-catenin/MMP9信号轴促进肝癌细胞的侵袭和转移。