多药物耐药基因多态性与缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗的相关性

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目的探讨多药物耐药(Multi-drug resistance,ABCB1/MDR1)基因三个位点C1236T、G2677T/A、C3435T的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗(Aspirin resistance,AR)的关系。方法本研究连续纳入2014年9月至2016年5月在青岛大学附属医院神经内科住院的脑梗死患者300例为研究人群,入组患者均符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南的诊断标准,临床上并经头颅MRI或CT检查确诊,所有患者均规律口服阿司匹林(100mg)7天以上抗血小板治疗,后根据血栓弹力图(blood clots elastic figure,TEG)检测花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集抑制率(%)将研究人群分为阿司匹林抵抗组(AR)75例,即AA抑制率<50%;阿司匹林敏感组(Aspirin sensitive,AS)225例,即AA抑制率≥50%。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)和直接测序方法,对两组研究人群的ABCB1单核苷酸多态性位点C1236T、G2677T/A、C3435T进行分析,探讨ABCB1三位点多态性及其单倍型与缺血性脑卒中患者AR的关系。结果在本研究中ABCB1 C3435T位点的T等位基因频率在AR组和AS组中分别为57.3%和43.1%,差异有统计学意义(χ2=9.143,p=0.002),且AR组中(CT+TT)基因型高于AS组,差异亦有统计学意义(χ2=4.369,p=0.037);而对于ABCB1 C1236T和G2677T/A等位基因频率及基因型分布在两组间差异均无统计学意义(p>0.05);单倍型(C-T-T)的OR值为1.602(χ2=5.374,p=0.02),单倍型(C-G-C)的OR值为0.49(χ2=8.775,p=0.003),单倍型(T-G-C)的OR值为3.010(χ2=5.846,p=0.015),单倍型(T-T-T)的OR值为3.30(χ2=4.650,p=0.031),差异具有统计学意义,其中单倍型(C-T-T,T-G-C,T-T-T)可增加缺血性脑卒中患者AR的发生风险。结论ABCB1基因C3435T单核苷酸多态性与缺血性脑卒中患者AR有关;C1236T和G2677T/A单核苷酸多态性与AR无关;单倍型(C-T-T,T-G-C,T-T-T)可能会增加缺血性脑卒中患者AR的发生风险。
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