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目的：
1、评价免后8年随访期间儿童乙肝疫苗加强免疫的效果；
2、了解儿童乙肝疫苗加强免疫效果的影响因素；
3、通过随访数据建立数学模型，预测5-15岁儿童采取加强免疫策略后其乙肝表面抗体的免疫持久性。
方法：
根据乙肝表面抗原（HBsAg）流行水平不同，选择开化县和玉环县5-15岁健康儿童作为本研究的研究对象。根据研究对象的乙肝表面抗体（anti-HBs）水平差异，采取不同的加强免疫策略对其进行加强免疫，对阴性研究对象（anti-HBs＜10mIU/ml）按照0-1-6月的免疫程序接种3针剂10?g乙肝疫苗，对阳性研究对象（anti-HBs≥10mIU/ml）接种1针剂10?g乙肝疫苗，分别在加免后1月、加免后7月、加免后18月(3针后1年)、加免后66月（3针后5年）、加免后102月（3针后8年）等时点采集静脉血2ml检测其anti-HBs，评价免后8年随访期间儿童乙肝疫苗加强免疫的效果。然后，通过免后8年的随访数据，建立幂法则模型，预测加强免疫后产生的乙肝表面抗体的免疫持久性。
结果：
初始纳入研究对象1507人，其anti-HBs阳性率为38.95%，免后8年随访时，共随访到研究对象468人，其免前阳性率为41.67%，免后8年随访到的研究对象与初始研究对象在乙肝表面抗体分布情况上不存在统计学差异（x2=2.75，P=0.60）。
免前阴性研究对象在加免后1月、加免后7月、加免后18月(3针后1年)、加免后66月（3针后5年）、加免后102月（3针后8年）等时点的anti-HBs GMT分别为689.21、2637.01、187.70、71.17、56.93mIU/ml，其相应anti-HBs阳性率为92.26%、99.88%、97.31%、88.89%、85.35%；免前阳性研究对象在相应时点的anti-HBs GMT分别为73.31、6788.95、1820.19、475.63、262.66、186.69mIU/ml，其相应anti-HBs阳性率为100%、100%、99.40%、99.04%、96.92%。
将研究对象按照免前anti-HBs滴度细分为5组，如下所示，A：＜0.1mIU/ml；B：0.1-1.0mIU/ml；C：1.0-10.0mIU/ml；D：10.0-100.0mIU/ml；E：＞100.0mIU/ml。结果发现，在加免后1月时，A组阳转率最低，为77.78%，而B、C组阳转率较高，分别为90.68%、98.71%，三组的表面抗体分布差异有统计学意义（x2=157.78，P＜0.01），在加免后7月时，三组的anti-HBs GMT分别为1704.51、1790.42、3854.95mIU/ml，其差异有统计学意义（F=51.60，P＜0.01），进一步两两分析发现，A、B两组间的anti-HBs GMT差异无统计学意义（Tukey HSD法，P=0.90）；在加免后102月时，A、B、C三组的anti-HBs阳性率仍然能维持在58.33%、84.42%、94.59%，三组间的乙肝表面抗体分布差异有统计学意义（x2=55.30，P＜0.01），其anti-HBs GMT分别为16.13、39.42、103.76mIU/ml，差异具有统计学意义（F=23.12，P＜0.01），进一步两两比较发现，A组的GMT小于B组，B组的GMT小于C组，其差异均有统计学意义（Tukey HSD法，P=0.02，P＜0.01）。
对年龄、性别、流行区、初免疫苗种类等影响因素进行分析，发现不同初免疫苗种类、流行区以及年龄组的研究对象，在经过3针剂乙肝疫苗加强免疫1个月后，其anti-HBs GMT存在统计学差异（t=2.50，P=0.01；t=3.00，P＜0.01；t=2.68，P＜0.01），在控制相关影响因素后，初免疫苗种类以及流行区等因素仍然对短期加强免疫效果存在影响，在加免后8年时，不同流行区的研究对象间anti-HBs GMT存在统计学差异（t=2.58，P＜0.01），在控制免前GMT后，其差异无统计学意义（F=0.35，P=0.55）。
阴性研究对象在接受3针剂乙肝疫苗加强免疫30年后，模型预测其anti-HBs GMT为16.16mIU/ml，其anti-HBs阳性率至少为60%，阳性研究对象在接受1针剂乙肝疫苗加强免疫30年后，模型预测其anti-HBs GMT为75.92mIU/ml，其anti-HBs阳性率至少为80%。
结论：
1、在加强免疫完成后8年随访期间，免前阴性与免前阳性研究对象均能保持良好的免疫效果。
2、在anti-Bs阴性研究对象中，失去免疫记忆的研究对象主要集中在anti-HBs滴度小于1mIU/ml的人群中。此外，anti-HBs滴度小于1mIU/ml的研究对象和anti-HBs滴度介于1-10mIU/ml的研究对象之间的加强免疫效果存在显著差异，因此，在考虑加强免疫策略时，我们建议将anti-HBs滴度小于1mIU/ml和介于1-10mIU/ml的研究对象区分，对anti-HBs滴度小于1mIU/ml的研究对象，我们建议其按照0-1-6月的免疫程序进行加强免疫。
3、流行区域、年龄以及初免时期接种的疫苗种类可能会对加强免疫效果的峰值产生影响，但是不对加强免疫的长期效果造成影响。
4、通过模型预测，加强免疫至少能保护60%的免前阴性研究对象在加免后30年内免受HBV感染。
1、评价免后8年随访期间儿童乙肝疫苗加强免疫的效果；
2、了解儿童乙肝疫苗加强免疫效果的影响因素；
3、通过随访数据建立数学模型，预测5-15岁儿童采取加强免疫策略后其乙肝表面抗体的免疫持久性。
方法：
根据乙肝表面抗原（HBsAg）流行水平不同，选择开化县和玉环县5-15岁健康儿童作为本研究的研究对象。根据研究对象的乙肝表面抗体（anti-HBs）水平差异，采取不同的加强免疫策略对其进行加强免疫，对阴性研究对象（anti-HBs＜10mIU/ml）按照0-1-6月的免疫程序接种3针剂10?g乙肝疫苗，对阳性研究对象（anti-HBs≥10mIU/ml）接种1针剂10?g乙肝疫苗，分别在加免后1月、加免后7月、加免后18月(3针后1年)、加免后66月（3针后5年）、加免后102月（3针后8年）等时点采集静脉血2ml检测其anti-HBs，评价免后8年随访期间儿童乙肝疫苗加强免疫的效果。然后，通过免后8年的随访数据，建立幂法则模型，预测加强免疫后产生的乙肝表面抗体的免疫持久性。
结果：
初始纳入研究对象1507人，其anti-HBs阳性率为38.95%，免后8年随访时，共随访到研究对象468人，其免前阳性率为41.67%，免后8年随访到的研究对象与初始研究对象在乙肝表面抗体分布情况上不存在统计学差异（x2=2.75，P=0.60）。
免前阴性研究对象在加免后1月、加免后7月、加免后18月(3针后1年)、加免后66月（3针后5年）、加免后102月（3针后8年）等时点的anti-HBs GMT分别为689.21、2637.01、187.70、71.17、56.93mIU/ml，其相应anti-HBs阳性率为92.26%、99.88%、97.31%、88.89%、85.35%；免前阳性研究对象在相应时点的anti-HBs GMT分别为73.31、6788.95、1820.19、475.63、262.66、186.69mIU/ml，其相应anti-HBs阳性率为100%、100%、99.40%、99.04%、96.92%。
将研究对象按照免前anti-HBs滴度细分为5组，如下所示，A：＜0.1mIU/ml；B：0.1-1.0mIU/ml；C：1.0-10.0mIU/ml；D：10.0-100.0mIU/ml；E：＞100.0mIU/ml。结果发现，在加免后1月时，A组阳转率最低，为77.78%，而B、C组阳转率较高，分别为90.68%、98.71%，三组的表面抗体分布差异有统计学意义（x2=157.78，P＜0.01），在加免后7月时，三组的anti-HBs GMT分别为1704.51、1790.42、3854.95mIU/ml，其差异有统计学意义（F=51.60，P＜0.01），进一步两两分析发现，A、B两组间的anti-HBs GMT差异无统计学意义（Tukey HSD法，P=0.90）；在加免后102月时，A、B、C三组的anti-HBs阳性率仍然能维持在58.33%、84.42%、94.59%，三组间的乙肝表面抗体分布差异有统计学意义（x2=55.30，P＜0.01），其anti-HBs GMT分别为16.13、39.42、103.76mIU/ml，差异具有统计学意义（F=23.12，P＜0.01），进一步两两比较发现，A组的GMT小于B组，B组的GMT小于C组，其差异均有统计学意义（Tukey HSD法，P=0.02，P＜0.01）。
对年龄、性别、流行区、初免疫苗种类等影响因素进行分析，发现不同初免疫苗种类、流行区以及年龄组的研究对象，在经过3针剂乙肝疫苗加强免疫1个月后，其anti-HBs GMT存在统计学差异（t=2.50，P=0.01；t=3.00，P＜0.01；t=2.68，P＜0.01），在控制相关影响因素后，初免疫苗种类以及流行区等因素仍然对短期加强免疫效果存在影响，在加免后8年时，不同流行区的研究对象间anti-HBs GMT存在统计学差异（t=2.58，P＜0.01），在控制免前GMT后，其差异无统计学意义（F=0.35，P=0.55）。
阴性研究对象在接受3针剂乙肝疫苗加强免疫30年后，模型预测其anti-HBs GMT为16.16mIU/ml，其anti-HBs阳性率至少为60%，阳性研究对象在接受1针剂乙肝疫苗加强免疫30年后，模型预测其anti-HBs GMT为75.92mIU/ml，其anti-HBs阳性率至少为80%。
结论：
1、在加强免疫完成后8年随访期间，免前阴性与免前阳性研究对象均能保持良好的免疫效果。
2、在anti-Bs阴性研究对象中，失去免疫记忆的研究对象主要集中在anti-HBs滴度小于1mIU/ml的人群中。此外，anti-HBs滴度小于1mIU/ml的研究对象和anti-HBs滴度介于1-10mIU/ml的研究对象之间的加强免疫效果存在显著差异，因此，在考虑加强免疫策略时，我们建议将anti-HBs滴度小于1mIU/ml和介于1-10mIU/ml的研究对象区分，对anti-HBs滴度小于1mIU/ml的研究对象，我们建议其按照0-1-6月的免疫程序进行加强免疫。
3、流行区域、年龄以及初免时期接种的疫苗种类可能会对加强免疫效果的峰值产生影响，但是不对加强免疫的长期效果造成影响。
4、通过模型预测，加强免疫至少能保护60%的免前阴性研究对象在加免后30年内免受HBV感染。