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糖尿病是影响人类健康的重大疾病，因此糖尿病的预防成为当前的研究热点。大量的研究表明胰岛素抵抗在2型糖尿病的发病机制中占有极其重要的地位。己糖胺通路是葡萄糖代谢途径的一个分支，在胰岛素抵抗及糖尿病的发生、发展中起着重要的作用，且己糖胺通路、内质网应激与胰岛素抵抗及糖尿病密切相关。硒蛋白S(SelS)是一种内质网和细胞膜驻留蛋白。研究表明SelS可以保护细胞抵抗氧化损伤，是内质网相关蛋白降解逆向转运通道的一个重要组成部分，抑制内质网应激诱导的细胞凋亡，且参与炎症反应。本文以HepG2细胞为研究对象，采用基因沉默、实时定量PCR和蛋白质印迹等方法，研究了SelS基因沉默对葡萄糖胺影响一些胰岛素信号通路分子表达及其磷酸化的作用。实验结果表明葡萄糖胺诱导HepG2细胞产生内质网应激，导致SelS、GRP78及GSK-3β的蛋白表达水平上调，Akt和p-GSK-3β的蛋白水平下调。当SelS基因沉默后，葡萄糖胺诱导的GRP78蛋白水平上调进一步增加，胰岛素刺激下葡萄糖胺诱导p-GSK-3β蛋白水平进一步减少，且SelS基因沉默后，胰岛素刺激下p-Akt蛋白水平显著性下降。这些结果说明SelS基因沉默加剧了葡萄糖胺诱导的内质网应激，影响胰岛素信号通路分子的表达及其磷酸化。由此可见SelS与胰岛素抵抗具有十分密切的关系。