抽动障碍动物模型的比较研究

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目的对IDPN和DOI两种TD模型进行行为学上的比较,测定其血浆及纹状体中DA与5-HT等神经递质水平,为更好地选择TD模型提供理论依据。方法1.通过SD大鼠腹腔注射IDPN和D01分别建立IDPN和DOI模型,应用双盲法观察记录两模型的行为学变化,从运动行为、刻板行为和分类刻板行为三个方面进行评估和比较。2.采用ELISA方法检测两种模型鼠大脑纹状体和血浆中DA与5-HT等神经递质的含量,探讨IDPN与DOI动物模型的机制。结果1.IDPN组和DOI组大鼠在第1至4天的运动评分(IDPN组:1.20±1.03,1.50±0.97,2.20±1.14,3.20±1.40;DOI组:1.40±0.89,1.80±0.45,1.80±1.10,2.20±0.45)、刻板行为评分(IDPN组:2.10±1.20,2.20±0.63,2.10±0.88,2.40±0.52;DOI组:2.00±1.23,1.60±1.14,2.40±0.55,2,00±0.71)均高于对照组(运动评分:0.20±0.43,0.30±0.68,0.40±0.70,0.70±0.95;刻板行为评分:0.30±0.68,0.40±0.70,0.40±0.84,0.60±0.84),差异有统计学意义(F=5.32~17.52,P<0.05)。除理毛、舔咬笼子以外的分类刻板行为评分(IDPN组:2.60±1.65,2.16±2.70,0.47±0.77,2.50±1.84,12.86±7.06,1.29±1.78;DOI组:6.71±3.33,0.66±0.99,0.54±0.82,0.11±0.45,4.40±2.66,0.28±0.57)均高于对照组(1.39±1.24,0.72±1.02,0.06±0.24,0.05±0.01,0.02±0.02,0.15±0.11),差异有统计学意义(F=2.85~50.57,P<0.05)。且IDPN组大鼠在第5、6、7、14、21、28天的运动评分(3.60±1.27,3.80±0.63,3.60±0.84,2.80±0.45,2.60±0.55,2.40±0.55)和第5、7、14、21、28的刻板行为评分(2.30±0.48,2.30±0.95,3.60±0.73,2.80±0.14,3.20±1.54)均高于对照组(运动评分:0.40±0.52,0.60±0.84,0.50±0.71,0.40±0.74,0.80±0.44,0.40±0.53;刻板行为评分:0.50±0.71,0.50±0.85,0.80±0.63,0.40±0.55,0.60±0.66)和DOI组(运动评分:1.20±0.84,1.60±0.55,2.00±0.71,1.40±0.30,0.80±0.84,0.60±0.90;刻板行为评分:1.20±1.10,0.80±0.84,0.60±0.90,0.80±0.92,0.80±1.10),差异均有统计学意义(F=11.15~50.70,P<0.05).IDPN组大鼠的吃木屑、旋转、摆头、舞蹈样运动等分类刻板运动评分(2.16±2.70,2.50±1.84,12.86±7.06,1.29±1.78)均高于DOI组(0.66±0.99,0.11±0.45,4.40±2.66,0.28±0.57)和对照组(0.72±1.020.0.05±0.01,0.02±0.02,0.15±0.11),差异有统计学意义(F=7.13~52.53,P<0.05).DOI组大鼠口爪运动、自咬等分类刻板运动评分(6.71±3.33,0.54±0.82)均高于IDPN组(2.60±1.65,0.4,±0.77)和对照组(1.39±1.24,0.06±0.24),差异有统计学意义(F=2.85~50.57,P<0.05)。2.IDPN组大鼠和DOI组大鼠血浆的DA(7.70±3.12,1.01±0.74)明显高于对照组(0.32±0.12),差异有统计学意义(F=13.43, P<0.05)。IDPN组大鼠纹状体的DA(68.13±12.34)明显低于DOI组(98.56±21.56)和对照组(137.45±20.147),差异有统计学意义(F=8.60,P<0.05)。DOI组大鼠纹状体的5-HT(56.83±34.72)明显低于IDPN组(78.52±10.03)和对照组(109.14±14.05),差异有统计学意义(F=3.65,P<0.05)。结论1. IDPN模型主要表现摆头、旋转、舞蹈样运动等全身性抽动,DOI模型主要以口爪运动、自咬等头面部和口部局部抽动为主。两模型均可以模拟抽动患者的兴奋性增高,活动增多和抽动等症状,都具有一定的表观效度。2. IDPN模型主要影响DA系统,降低了纹状体中DA含量,使DA受体出现超敏感从而引起大鼠的抽动症状。DOI模型则直接兴奋5-HT受体,进一步影响DA系统,从而引起大鼠出现抽动症状。3.与DOI模型相比较,IDPN模型具有建模时间短,模型维持时间长久,且花费较少等优势。
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