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目的：膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinomaBTCC)是常见的泌尿系恶性肿瘤，其特点之一是手术后容易复发。部分病例复发后，其肿瘤的浸润、转移等生物学特性有恶化的趋势。肿瘤最基本的生物学特征为失控性生长，即过度增殖。该特性是肿瘤发生发展及侵袭转移的基础和前提。近年来，一个新的增殖指标MCM蛋白家族(mini-chromosome maintenance family of proteins)，越来越受到人们的关注。它们是细胞周期中启动DNA复制的关键因子。在MCM蛋白家族中共有六个结构相关的成员MCM2是其中之一。目前研究己经证实，MCM2是细胞周期阶段的特异性标志物，在进入细胞周期的细胞中均有表达，但在分化成熟的细胞及静止期细胞中不表达。因此，在增殖发育异常和突变的细胞中，MCM2可作为细胞增殖标记物来标记细胞所处的状态，作为一些异型病变和肿瘤的诊断工具。本研究拟通过检测MCMs蛋白家族中的一成员MCM2蛋白在膀胱正常粘膜组织、膀胱移行细胞癌组织中的表达分布部位及表达水平，并分析MCMl2在BTCC中的表达与其临床病理特征之间的关系，并与另外一种细胞增殖标记物Ki-67的表达相比较，探讨MCM2作为膀胱癌的标记物的可能性和临床意义。
方法：用免疫组化S-P法检测42例BTCC癌、12例正常膀胱粘膜中：MCM2、Ki-67蛋白的表达。42例BTCC癌中，其中年龄41～80岁，平均58.6岁；男性31例，女性11例；组织分级按WHO标准：G1级10例，G2级23例，G3级9例；临床分期按UICC-TNM标准，T1期11例，T2期26例，T3期5例。将表达结果与组织学类型、组织学分级、临床分期等生物学行为进行相关分析。
结果
1、在膀胱移行细胞癌癌组织中，MCM2阳性表达为胞核染色呈棕黄色、深棕色，表达广泛，染色强度强，42例膀胱移行细胞癌中阳性率为100％(42/42)，12例正常膀胱粘膜中均呈阴性表达。根据WHO组织学分级MCM2阳性高表达情况为G1级3例(30.0％)、G2级13例(56.9％)、G3级8例(88.9％、)，差异有显著性意义(P<0.05)。根据UICC-TNM临床分期MCM2阳性高表达情况为：T1期6例(54.4％)，T2期15例(57.7％)，T3期3例(60.0％)，无显著性差异(P>0.05)。MCM2在BTCC中的表达与患者的年龄、性别无明显相关性(P>0.05)。
2、在膀胱移行细胞癌癌组织中，Ki-67阳性表达为胞核染色呈棕黄色、深棕色粗颗粒状，表达范围较MCM2小，染色强度较MCM2弱，在42例膀胱移行细胞癌中阳性率为85.7％(36/4.2)，12例正常膀胱粘膜中只有1例呈弱阳性表达。根据W}tO组织学分级Ki-67阳性高表达情况为G1级1例(10.0％)，G2级8例(34.8％)，G3级6例(66.7％)，差异有显著性意义(P<0.05)。根据UICC-TNM临床分期Ki-67阳性高表达情况为：T1期1例(9.0％)，T2期10例(42.3％)，T3期4例(80.0％)，差异有显著性意义(P<0.05)。Ki-67在BTCC中的表达与患者的年龄、性别无明显相关性(P>0.05)。
3、42例膀胱移行细胞癌组织中，MCM2、Ki-67表达与膀胱移行细胞癌WHO分级呈正相关关系，随WHO分级的增加，MCM2、Ki-67表达率随之增高(P<0.05)。MCM2表达与膀胱移行细胞癌UICC-TNM分期无相关的关系(P>0.05)。Ki-67表达与膀胱移行细胞癌UICC-TNM分期呈正相关的关系，随临床UICC-TNM分期的增加Ki-67表达率随之升高(P<0.05)。
4、42例膀胱移行细胞癌组织中。MCM2阳性率为100％(42/42)，Ki-67阳性率为85.7％(36/42)差异有显著性意义(P<0.05)。
5、在42例膀胱移行细胞癌标本中，MCM2高表达组中Ki-67阳性表达率为50.0％(12/24)，MCM2低表达组中Ki-67阳性表达率为16.7％(3/18)，两者呈正相关关系(P<0.05)。
结论
1、MCM2蛋白在BTCC组织中呈阳性表达，在正常膀胱组织中无表达，提示它可能在膀胱癌的发生发展中起重要作用，MCM2的表达与BTCC的临床分期无关，与BTCC病理分级密切相关，可作为判断肿瘤细胞增殖的指标。
2、Ki-67蛋白表达强度与BTCC的病理学分级及临床分期相关。
3、膀胱移行细胞癌MCM2阳性率显著高于Ki-67。
4、膀胱移行细胞癌MCM2的表达与Ki-67表达呈正相关的关系。
5、MCM2与Ki-67相比是一种更好的细胞增殖标志物，是膀胱癌细胞的更好标志和分级指标。