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目的:本研究拟通过动物实验研究,探讨胆固醇-胆汁酸代谢异常引起肠道菌群紊乱与痰对结直肠癌发生发展的诱导作用之间的相互关系。方法:通过动物实验高脂饮食+AOM/DSS“四步法”诱导结直肠癌痰证模型,用二陈汤化痰干预,动态比较正常组与痰证组、CRC组、痰证CRC组、化痰CRC组各组肠道菌群的区别与变化特点。观察小鼠第6周、第12周、第18周、第24周的一般情况,采集各组小鼠粪便进行肠道菌群16S r RNA检测。在第6周末、第18周末、第25周末分别取材,检测对比各组小鼠的血脂生化、总胆汁酸水平;统计各组小鼠结直肠长度、肿瘤大小、数量,计算肝指数与脾指数;将肝脏、大肠组织石蜡切片后进行HE染色后作形态学观察;采用q PCR和western blot检测各组小鼠组织中LXR、FXR、CYP7A1、β-catenin的m RNA与蛋白表达水平;将肠道菌群有差异菌与LXR、FXR、CYP7A1、β-catenin的m RNA表达水平进行相关性分析。结果:痰证CRC组小鼠的肿瘤发生率、肿瘤平均大小均大于其他CRC组,二陈汤影响了小鼠结直肠肿瘤的发生率,化痰CRC组相比其他CRC组的肿瘤发生率显著下降。小鼠总胆固醇在第6周、第18周、第25周各组间都有显著差异,痰证组血清胆固醇含量显著高于其他各组,其次为痰证CRC组,而化痰CRC组与正常组无差异。高密度脂蛋白和低密度脂蛋白变化趋势与胆固醇一致。甘油三酯在第18周时CRC组显著高于其他各组,痰证CRC组与化痰CRC组无差异,第25周CRC组与痰证CRC组高于其他各组。血清中总胆汁酸各组间在18周时无统计学差异,第25周时痰证组显著高于其他各组。痰证组与非痰证组肠道菌群结构与丰度有明显差异,高脂饲料持续性改变肠道微生物的生态环境,与胆汁酸代谢相关的不同组别的肠道菌群有不同级别不同水平的差异。肝脏中LXR的m RNA表达其他各组均低于正常组,各组间均有显著差异,其中CRC组相对表达量最低,而LXR的蛋白表达水平方面,化痰CRC组表达量最高,其他各组均高于正常组。CYP7A1的m RNA表达CRC组显著高于其他各组,化痰CRC组其次,痰证组与痰证CRC组间无差异,而CYP7A1的蛋白表达水平,痰证CRC组、化痰CRC组、痰证组三组的蛋白表达量高于正常组与CRC组。FXR的m RNA表达痰证CRC组最高,化痰CRC组表达量最低,蛋白表达方面相对表达量都偏低。β-catenin的m RNA与蛋白水平的相对表达量中正常组与痰证组两组高于其他三组,其中痰证CRC组表达量最低。结直肠中FXR的m RNA表达量CRC组、痰证CRC组、痰证组均降低,蛋白表达痰证CRC组、化痰CRC组、痰证组降低;β-catenin的m RNA的相对表达量CRC组、痰证CRC组、痰证组均降低,而蛋白表达则CRC组、痰证CRC组、痰证组均升高;LXR的m RNA表达量CRC组、痰证CRC组、化痰CRC组均降低,而蛋白表达中痰证CRC组、化痰CRC组、痰证组均降低。CYP7A1的m RNA表达量化痰CRC组最高,痰证CRC组升高。结论:（1）高脂饮食的痰对小鼠结直肠癌发病有诱促作用,其机理与胆固醇-胆汁酸代谢异常过程有一定相关性,高脂饮食痰证CRC组小鼠胆固醇-胆汁酸代谢异常更加明显。（2）通过二陈汤干预能够使高脂饮食小鼠结直肠肿瘤发生率显著下降,二陈汤化痰对痰证CRC的发生发展有一定的缓解作用。（3）普通饮食组与高脂饮食组小鼠的肠道菌群结构与丰度有显著差异,二陈汤能够改善高脂饮食CRC肠道菌群结构,变化趋向于普通饮食小鼠的结构。高脂饮食各组的厚壁菌门/拟杆菌门比值均大于1,化痰使厚壁菌门/拟杆菌门比值下降。（4）FXR与CYP7A1在痰促结直肠癌与胆固醇-胆汁酸代谢异常相关中扮演重要角色。