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胚胎-子宫轴的建立以及蜕膜重塑是哺乳动物胚胎植入后子宫发育的两个标志性事件。啮齿类动物中，胚胎在植入阶段相对于子宫环境表现出明显恒定的方向，即胚胎在子宫垂直轴的系膜对侧发生植入反应，而植入腔内的胚胎内细胞团则朝向子宫系膜侧。与此同时，胚胎轴与子宫的系膜-系膜对侧轴在垂直方向上基本呈现一致的状态。胚胎在植入起始时的定向将会影响植入后胚胎-子宫轴的发育，而此阶段胚胎轴的变化也伴随着子宫基质蜕膜化引起的子宫形态变化。尽管胚胎轴的建立与子宫环境在形态上存在着种种关联性，但是胚胎-子宫轴的形成是否由来源于胚胎周围的子宫信号所决定的、指导胚胎准确定位的分子机制是什么以及胚胎-子宫轴的发育如何与子宫的蜕膜化相互协调尚不清楚。在本研究中，我们发现Rbpj（Notch信号通路的核转录因子）在小鼠围植入期子宫中呈现动态的时空表达模式，在子宫中特异性敲除Rbpj后子宫内胚胎轴的定向发生偏转，这一胚胎-子宫轴的偏转在胚胎植入时起始，并在植入后伴随着蜕膜发育的异常更加明显，最终导致胚胎死亡率的显著增加。结合体外细胞实验及免疫共沉淀技术，我们证实Rbpj能够与ERα直接结合抑制过高的雌激素效应，从而促进胚胎粘附前子宫腔的闭合。子宫特异性敲除Rbpj后导致ERα活性过高、子宫腔闭合异常以及多个的上皮褶皱的产生，这些异常存在的上皮褶皱作为胚胎植入的“陷阱”供胚胎起始粘附反应进而建立异常的胚胎轴，而注射ERα的拮抗剂能够挽救这一表型。此外，我们还发现植入后胚胎-子宫轴的进一步偏转与子宫蜕膜缺陷有关。Rbpj在子宫中的特异性缺失导致调节子宫基质重塑的Mmp基因的表达量及活性降低，利用染色质免疫共沉淀技术及启动子（增强子）活性检测实验，我们证实Rbpj能够直接参与调节Mmp2的表达及活性，从而影响子宫的蜕膜化反应。综上所述，本研究不仅证明了子宫中的Notch-Rbpj信号对围植入期子宫转化和胚胎生存至关重要，也首次为哺乳动物胚胎-子宫轴的形成需要来源于子宫信号的调节这一观点提供了直接的遗传学证据。