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自身免疫性疾病是危害人类健康的主要疾病之一，现有的免疫抑制剂如环孢菌素等往往产生众多的不良反应而对人体造成额外的损伤，寻找高效低毒的新型免疫抑制剂成为研究的热点。落新妇苷是由土茯苓等中药中提取得到的黄酮苷类化合物，我们实验室的前期研究表明astilbin具有显著的免疫抑制活性，包括抑制迟发性超敏反应导致的接触性皮炎及肝损伤，以及抑制胶原性和佐剂性关节炎等，却无现有免疫抑制剂常见的毒副作用。其免疫抑制作用具有选择性——即选择性地抑制活化T淋巴细胞，而不影响正常的T淋巴细胞和其他组织细胞，这一作用特点过往未见相关报道。因此，对其选择性的研究意义十分重要。我们的前期研究进一步发现astilbin抑制活化T细胞的作用系选择性地诱导活化的T细胞凋亡，其作用机制为激活线粒体凋亡通路，引起活化的Jurkat细胞中BaxQ及Bad转移到线粒体，线粒体膜上的通透性孔道(PTP)开放，释放细胞色素c诱发凋亡。但是其确切的机理，尤其是选择性作用的机理仍不清楚。
第一章运用亲和层析的方法，从PHA(phytohemagglutinin)活化的Jurkat细胞中分离到能够与astilbin相结合的蛋白质，经过鉴定确认其中之一为核不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1，hnRNP A1)，是hnRNP家族成员之一。具有在细胞核与细胞浆之间穿梭的功能，能结构特异性地结合RNA，影响pre-mRNAs的加工处理以及mRNA代谢、转运等。
第二章应用重组表达人hnRNP A1蛋自与抗astilbin多克隆抗体的体外研究以及分子对接软件进行的立体结构模拟等方法均证实了astilbin能够与hnRNP A1相互结合。同时，astilbin影响hnRNP A1荧光猝灭的实验证明了两者相互作用可能与astilbin携带的多个羟基有关。Astilbin存在三个立体异构体，分别为isoastilbin，neoastilbin和neoisoastilbin，三者在生理条件下可以发生变构。对于活化Jurkt细胞的研究表明，astilbin的作用要强于其他三个异构体。Astilbin的甙元部分是二氢槲皮素，它比astilbin更容易跨膜进入细胞内，但细胞内astilbin及二氢槲皮素的浓度均相对较低。
第三章通过免疫共沉淀实验发现hnRNP A1能够与线粒体上的电压依赖性阴离子通道(voltage dependent anion chanel，VDAC)及cyclophilin D结合，且有文献报导在Jurkat细胞凋亡时发现hnRNP A1向线粒体转移。应用无细胞体系，我们证明在较低浓度下hnRNP A1能与astilbin协同作用，降低线粒体膜电位；而两者单独作用对于线粒体膜电位无影响。PHA活化Jurkat细胞可引起hnRNPA1在细胞浆中的累积，而细胞中的总hnRNP A1蛋白无明显变化。活化的Jurkat细胞在astilbin的作用下可引起hnRNPA1转移到线粒体，但是对于未活化的Jurkat细胞astilbin无类似的作用，而这可能与astilbin选择性抑制活化的Jurkat细胞线粒体膜电位有关。hnRNPA1在小鼠体内的分布以淋巴系统及大肠，小肠居多，与astilbin的作用部位相关。hnRNP A1参与tuRNA的成熟，转运及代谢，我们发现受其影响的有TNF—α，IL-12，T—bet，GM—CSF，Granzyme B和CD44等基因。活化可以导致TNF—α及T—bet等基因表达增加，astilbin抑制活化引起的TNF—α mRNA水平的升高，但不影响TNF—α mRNA的半衰期；其作用可能与TNF—α mRNA的3端非翻译区存在AREs(adenylate anduridylate(AU)—rich elements)有关。Astiblin还可以降低黏附分子CD44的mRNA水平，从而对活化的Jurkat细胞与透明质酸以及内皮细胞间的黏附产生抑制作用。Astilbin对T—bet，IL-12等的mRNA无影响，可能与hnRNP A1与这些基因的结合位点不同有关。应用siRNA沉默hnRNPA1可抑制活化的Jurkat细胞中Bax向线粒体转移，对于AIF则无影响，表明hnRNP A1可能影响线粒体膜孔道的形成及开放。
第四章考察了astilbin对于Con A诱导小鼠肝损伤的保护作用。过继转移淋巴细胞到裸小鼠体内，再用Con A刺激可以诱发显著的肝脏损伤。Astilbin能够对这种免疫性肝损伤产生保护作用，降低血清中ALT，AST，TNF—α和IFN—γ水平，降低肝损伤范围和程度，而对于TNV—α水平的影响可能起到关键性作用。