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艾滋病在全世界猖獗流行，给人类带来巨大灾难。随着艾滋病患者的增多每年对抗艾滋病药物的需求量也相当可观。因此，对抗艾滋病药物的研发是全人类的当务之急。整合酶在逆转录病毒的复制周期中起关键作用，同时在人类细胞中又没有相似的功能蛋白，其抑制剂对人体没有毒害性，因此整合酶成为设计抗爱滋病毒药物的理想靶点。MK—0518是目前唯一上市的整合酶抑制剂，该药对于已产生耐药的艾滋病患者疗效均显著，是抗艾滋病治疗领域的一个新的里程碑。本文主要对其合成路线进行系统研究。
通过对MK—018的结构进行逆合成分析，将其结构分为第1部分2—（1—氨基-1—甲基乙基）—N—（4—氟苄基）—5—羟基-1—甲基—6—氧代-1，6—二氢嘧啶—4—甲酰胺，和Ⅱ部分2—甲基—5—（1—卤代甲酰基）—噁二唑。
通过对第Ⅰ部分嘧啶环部分合成路线的优化改进合成出目标产物2—（1—氨基-1—甲基乙基）—N—（4—氟苄基）—5—羟基-1—甲基—6—氧代-1，6—二氢嘧啶—4—甲酰胺，总收率为32.63％，较文献收率12.85％高出19.78％。在第二步反应中用乙腈代替甲基叔丁基醚做溶剂，第三步用盐酸羟胺和氢氧化钠反应制备羟胺溶液来代替不稳定的50％羟胺溶液。通过对第二、三步后处理方法的改进，用水替代了文献中的正庚烷，大量降低了成本。通过对路线的改进，将文献中第四、五步反应用一步代替，收率为85.37％，较文献两步总收率48％高出37.37％。对中间体2—（1—{[（苄氧基）羰基]氨基}-1—甲基乙基）—5，6—二羟基嘧啶—4—甲酸酯和2—（1—{[（苄氧基）羰基]氨基]}-1—甲基乙基）-1—甲基—5—羟基—6—氧代-1，6—二氢嘧啶—4—甲酸酯及第四步副产物2—（1—{[（苄氧基）羰基]氨基}-1—甲基乙基）—6—甲氧基—5—羟基嘧啶—4—甲酸酯的晶体结构做了X射线衍射，确定其结构正确。其他中间产物结构由红外光谱、核磁共振等分析方法进行了确证。
本文对第Ⅱ部分2—甲基—5—（1—卤代甲酰基）噁二唑及其同系物设计了五条合成路线，分别进行试验得出结论为在这五条路线中合成苯基取代的噁二唑的较好的方法是双酰肼三氯氧磷环合法，合成甲基取代的噁二唑的较好的方法为单酰肼与冰醋酸用三氯氧磷环合。