uPA、β-连环素蛋白表达及MVD与甲状腺癌侵袭转移的关系

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目的研究甲状腺癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、β-连环素蛋白表达及其与血管生成的关系,探讨其在甲状腺癌侵袭、转移中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测90例人甲状腺癌组织及10例甲状腺腺瘤旁正常组织中uPA、β-catenin及CD105的表达,并对CD105表达阳性血管进行微血管密度(MVD)计数,结合甲状腺癌的临床病理特征进行分析。结果1.uPA阳性表达主要定位于癌细胞胞质。甲状腺乳头状癌和滤泡癌中uPA阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05),未分化癌及髓样癌中uPA阳性表达率显著高于其在乳头状癌和滤泡癌中的表达(P<0.05),uPA阳性表达率在淋巴结有无转移间以及病理分期Ⅰ~Ⅱ、Ⅲ~Ⅳ之间存在显著性差异(P<0.05)。2.在正常甲状腺滤泡上皮细胞中,β-catenin主要定位于细胞膜,甲状腺癌组织中β-catenin的细胞膜表达率降低,胞质和(或)胞核内异常表达。未分化癌及髓样癌中β-catenin异常表达率显著高于其在乳头状癌及滤泡癌中的表达(P<0.05),甲状腺乳头状癌和滤泡癌中β-catenin异常表达率差异无统计学意义(P>0.05),β-catenin异常表达率在淋巴结有无转移间以及病理分期Ⅰ~Ⅱ、Ⅲ~Ⅳ之间的差异有统计学意义(P<0.05)。3.CD105仅在处于增殖状态的肿瘤组织血管内皮细胞(即新生的血管内皮细胞)膜上强表达,而在正常甲状腺组织、良性甲状腺组织的血管内皮细胞膜上无表达。MVD值在甲状腺髓样癌、乳头状癌、未分化癌、滤泡癌中依次增高,差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移的甲状腺癌中MVD明显高于无淋巴结转移者(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期甲状腺癌中MVD显著高于Ⅰ~Ⅱ期甲状腺癌中MVD(P<0.05)。4.uPA表达阳性且β-catenin异常表达者MVD值显著高于其它各组(P<0.05);而uPA表达阴性且无β-catenin异常表达者MVD值最低;甲状腺癌组织的MVD值与uPA阳性表达、β-catenin异常表达显著正相关(r=0.766,P<0.05);uPA阳性表达与β-catenin异常表达正相关(r=0.922,P<0.05)。结论1.甲状腺癌uPA阳性表达率高,且与其组织类型、临床分期及侵袭转移密切相关。2.甲状腺癌广泛存在β-catenin膜表达率降低及胞质和(或)胞核内异常表达,且与其组织类型、临床分期及侵袭转移密切相关。3.MVD计数与甲状腺癌组织类型、临床分期及侵袭转移密切相关。4.uPA、β-catenin在甲状腺癌肿瘤血管生成中具有协同作用。
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