丙泊酚麻醉对新生期大鼠认知功能发育的影响

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目的:观察丙泊酚麻醉对新生期大鼠空间学习记忆能力发育的影响。丙泊酚是目前应用非常广泛的静脉麻醉药,常用于临床麻醉的诱导和维持及重症监护室患者的镇静。近年来,随着对丙泊酚麻醉作用机制的深入研究,即作用于γ-氨基丁酸复合体和N-甲基-D天冬氨酸受体。但对于丙泊酚麻醉术后认知功能发育的影响还处于探索阶段,本实验通过Morris水迷宫实验和海马脑源性神经生长因子及其高亲和力受体以及Caspase-3的变化,探讨丙泊酚麻醉对认知功能发育影响的可能机制。方法:7日龄SD大鼠45只,随机平均分为三组:对照组,腹腔注射生理盐水25mg/kg,每隔20min给予首次剂量的1/2,维持2h;丙泊酚麻醉组,腹腔注射丙泊酚25mg/kg,每20分钟给予首次剂量的1/2,麻醉维持2小时;中长链脂肪乳注射组,腹腔注射脂肪乳25mg/kg,每隔20分钟给予首次剂量的1/2。待药物处理4小时后,每组随机处死9只,3只用于免疫组化法分析海马的Caspase-3表达,6只用于蛋白免疫印迹法测定BDNF和Trk-B的水平。其余同窝饲养至40日龄时行Morris水迷宫测定。结果:1、Morris水迷宫实验显示,丙泊酚组大鼠寻找隐藏平台潜伏期较对照组和脂肪乳组延长(P<0.05),在记忆保留实验中丙泊酚组大鼠穿越平台次数少于对照组和脂肪乳组(P<0.05),差异有统计学意义。脂肪乳组和对照组差异无统计学意义。2、蛋白免疫印迹法测试显示,对照组反映了大鼠海马中BDNF及Trk-B的基础水平,与对照组相比,丙泊酚麻醉组海马BDNF及Trk-B表达均减少(P<0.05),差异有统计学意义。对照组和脂肪乳组差异无统计学意义(P>0.05)。3、免疫组化结果显示,光镜下,以细胞浆呈棕黄色为阳性细胞。Caspase-3蛋白在对照组及脂肪乳组大鼠海马CA1区中极少见阳性表达。丙泊酚麻醉组Caspase-3在海马CA1区表达明显增加,与其他两组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:丙泊酚麻醉可影响新生期大鼠的空间认知功能发育,该效应可能与新生期海马内神经元凋亡增加,BDNF-TrkB途径抑制有关。
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