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1、背景和目的： 食管癌（Esophageal Cancer, EC）是遗传因素和环境因素共同作用的结果，全球每年新发病例44.5万人，仅中国就占去一半（约22万人）。作为食管癌高发国家，中国每年死于食管癌者达20万人，同样是全球食管癌死亡病例的一半[1]。食管癌的致死性在于超过90％的入院患者为中晚期，综合治疗后5年生存率尚小于20%，而早期食管癌患者无论是内镜下微创治疗还是手术治疗，5年生存率可大于95%[2]，但早期发现却比较难。因此，提高食管癌的早期诊断率是提高生存率，改善患者生存质量的重要措施。上世纪中期，我国开始逐渐重视癌前病变的筛查及早诊早治工作，特别是碘染色、内镜及其协同技术的出现和发展，使越来越多的食管早期癌被发现，但内镜检查为介入检查方法，有一定的痛苦和风险，花费较大，难以在普查中广泛应用。若能借助于某些报警症状，如吞咽不顺，吞咽疼痛，消化道出血等常见症状的普查，提高患者对消化道肿瘤的认识，增加对自身状况的关注和发现情况及时有效就诊的积极主动性，则可以提高食管癌高危患者接受内镜检查的意识，及时发现早期癌及癌前病变，给临床医生在癌发生这一动态过程中实施干预提供最优窗口期。既往研究认为，早期癌无特异性症状，考虑早期癌检出率低，且随着生活习惯的变迁，上世纪中期的研究结果可能发生变化。本研究借助于河南省食管癌重点开放实验室1974-2013年间41万食管癌生物样本库，拟通过对食管癌临床症状的系统总结，了解食管癌的常见症状，明确这些症状在食管癌中的病理分布特征及对生存期的影响。 2、对象和方法： 2.1研究对象 纳入标准：河南省食管癌重点开放实验室收集的1973-2014年间行食管癌根治术且病理证实鳞癌的病例20147例，所有病例的主诉均完整，临床病理信息相对完整，其中早期食管鳞癌4842例，中晚期食管鳞癌15305例为研究对象，早期癌中，男性为2789例，女性为2053例，男女之比为1.36:1。平均确诊年龄为59±8岁；中晚期食管癌中，男性为9547例，女性为5758例，男女之比为1.65:1，平均诊断年龄为60±8岁。以早期癌中发生频率＞1%并参考既往早期癌症状的研究，将九大症状纳为研究对象，分别是：吞咽不顺、吞咽困难、吞咽疼痛、无症状、上腹部不适、胸骨后疼痛不适、反酸、烧心、咽部异物感。则纳入早期癌为4303例，中晚期癌为14632例。 2.2资料收集及生存随访 研究对象相关的所有病例信息均有医学相关调查人员通过流调获取基本信息，然后去治疗医院查找并补充临床病理信息，并通过电话随访、入户调查等方式进行生存随访，末次随访时间为2014年12月31日，获取有明确生存状况的病例19117例，其中死亡病例9347例。 2.3统计方法 根据资料来源及研究目的，收集食管癌患者一般信息及临床病理特征等相关资料，采用频率描述和χ2检验分析食管癌患者临床症状在早、中晚期中的差异及其与病理特征之间的关系，采用Kaplan-Meier生存分析并Log Rank检验分析临床症状及临床病理特征与生存期之间的关系，采用COX风险模型分析评价相关因素对食管癌患者生存预后的影响。数据分析均采用SPSS19.0软件，检验水准为α=0.05。 3、结果： 3.1九大症状在早期和中晚期食管癌中的分布 早期癌中常见的症状为吞咽不顺、吞咽疼痛、吞咽困难、胸骨后疼痛不适等，其中吞咽不顺是食管癌中出现最多的症状，分别为55.8%和88.5%，而其余八种症状在早期癌中多见，如早期中“胸骨后疼痛不适”是中晚期的3.8倍，早期癌中“烧心”是中晚期的8倍。 3.2九大症状与肿瘤的临床病理特征之间的关系 3.2.1九大症状在性别，年龄中分布特征 九大症状在不同性别中的分布无统计学差异（X2=10.086，P=0.259）。 吞咽疼痛和胸骨后疼痛不适的发生率随着年龄增长而降低，而上腹部不适则相反；九大症状在两个年龄段中的分布不同（X2=27.98，P<0.001）。 3.2.2九大症状在肿瘤部位中分布特征 随着肿瘤位置的降低，吞咽不顺的发生率有逐渐增加趋势，而吞咽困难则逐渐降低；吞咽疼痛和胸骨后疼痛不适及上腹部不适在颈部的发生率明显高于其它三个部位。九大症状在肿瘤部位中的分布不同（X2=94.06，P<0.001）。 3.2.3九大症状在肿瘤大体类型中分布特征 吞咽不顺是九种大体类型对应肿瘤患者最常见的临床症状，如缩窄型中占90.0%，蕈伞型占89.2%；糜烂型中，吞咽疼痛、吞咽困难和胸骨后疼痛不适所占比例相当，均为9%左右，而隐伏型中，约14.5%表现为胸骨后疼痛不适；临床症状为“无症状”，“上腹部不适”，“烧心”，“反酸”，“咽部异物感”的食管癌患者的肿瘤类型主要表现为隐伏型、糜烂型、斑块型和乳头型等早期癌常见的类型。其中胸骨后疼痛不适、无症状、上腹部不适、烧心、反酸和咽部异物感在早期癌的发生率远大于中晚期。 3.2.4九大症状在肿瘤分化程度中分布特征 九大症状对应的肿瘤分化程度不同（P=0.011）,而除吞咽不顺外，其余八种症状在分化程度中的分布无统计学差异（P＞0.05）；吞咽不顺在不同分化程度中所占比率均为80%以上，具有统计学差异（P=0.002）。 3.2.5九大症状在肿瘤浸润深度中分布特征 随着浸润深度增加，吞咽不顺的发生率有逐渐上升趋势(P＜0.001)，吞咽困难、吞咽疼痛、胸骨后疼痛不适、上腹部不适及无症状在粘膜层的发生率明显高于其它三层，且随着浸润深度的增加，五种症状的发生率呈下降趋势（P＜0.05），无症状、烧心、反酸、咽部异物感在外膜层和周围组织中少见。九大症状在不同浸润深度中的分布有统计学意义（P＜0.001）。 3.2.6九大症状在肿瘤长径中分布特征 肿瘤直径越长，吞咽不顺出现的几率越大，而吞咽疼痛、上腹部不适、胸骨后疼痛不适的发生率随长径的增加呈下降趋势，九大症状在不同肿瘤长径中分布不同（P＜0.001）。 3.2.7九大症状在术后淋巴结转移状况中的分布特征 吞咽不顺在淋巴结阳性中的发生率是阴性中的约1.2倍，而其余八种症状在阴性中的发生率高于淋巴结转移阳性患者。九大症状在淋巴结转移情况中的分布有统计学意义（P＜0.001）。 3.2.8九大症状及临床病理特征对生存期的影响 对九大症状进行K-M生存分析并经Log Rank检验得出，吞咽不顺、吞咽疼痛和胸骨后疼痛不适患者的生存率不同（P＜0.001）。胸骨后疼痛不适患者的中位生存期优于其它两种症状；早期优于中晚期；女性优于男性；50岁以下患者优于50岁以上患者；肿瘤直径短优于直径较长；浸润程度越浅，生存期越好；分化程度越高，生存期越好；术后淋巴结转移阴性的生存期优于阳性患者。 3.2.940年间食管癌患者生存因素分析 多变量Cox回归模型分析提示年龄≤50岁，肿瘤直径较小，浸润深度较浅，淋巴结阴性，女性是影响食管癌预后的保护因素（P＜0.05）。而诊断年龄＞50岁，分化程度较低，主诉为吞咽不顺和吞咽疼痛与胸骨后疼痛不适相比，则是影响食管癌预后的危险因素（P<0.05）。 4、结论： 1）吞咽不顺是食管癌中的常见症状，吞咽疼痛、胸骨后疼痛不适、烧心更多见于早期； 2）九大症状所对应的临床病理信息存在统计学差异； 3）吞咽不顺、吞咽疼痛、胸骨后疼痛患者的生存率不同，胸骨后疼痛不适患者的生存期优于其它两种症状；早期优于中晚期，女性优于男性，50岁以下患者优于50岁以上，随着肿瘤长径增加，浸润深度加深，分化程度的降低，患者的中位生存期下降，淋巴结转移阴性患者的生存期优于阳性患者。 4）临床症状（吞咽不顺、吞咽疼痛、胸骨后疼痛不适），以及患者的性别，诊断年龄，肿瘤的长径，浸润深度，分化程度，淋巴结转移与否，是食管癌患者预后的独立影响因素。