CYP2C19基因型为快代谢患者PCI术后不同DAPT方案的疗效及安全性分析

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目的探讨CYP2C19基因型为快代谢急性冠脉综合征(acute coronary syndrom,ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后给予不同P2Y12受体抑制剂与阿司匹林联用的疗效及安全性。方法选取2018年9月-2019年5月郑州大学第一附属医院心血管内科收治的经CYP2C19基因多态性检测为CYP2C19基因型为快代谢的582例拟行PCI治疗的急性冠脉综合征患者,排除拒绝签署知情同意书、合并恶性肿瘤、联用抗凝药物、肝功能不全、肾功能不全、主观更改治疗方案、随访丢失等患者,最终入组患者247例。患者按治疗方案分为氯吡格雷和阿司匹林与泮托拉唑联用组(简称氯吡格雷组)(n=91)、替格瑞洛和阿司匹林与泮托拉唑联用组(简称替格瑞洛组)(n=87)以及氯吡格雷和阿司匹林组(简称对照组)(n=69)。三组患者均在PCI治疗前给予300mg阿司匹林肠溶片负荷,术后阿司匹林肠溶片100mg/d长期维持治疗,不同点在于氯吡格雷组及对照组术前给予硫酸氢氯吡格雷片450mg负荷,术后硫酸氢氯吡格雷75mg/d维持至术后1年;替格瑞洛组术前180mg负荷,术后替格瑞洛180mg/d(早晚各90mg)维持至术后1年;氯吡格雷组和替格瑞洛组术前联用泮托拉唑肠溶胶囊40mg/d维持至术后3月。观察并比较三组患者PCI术后1周血小板抑制率及术后1月、3月、6月发生的主要心血管事件、出血事件和不良反应的差异。结果(1)三组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)PCI术后1周氯吡格雷组与替格瑞洛组、氯吡格雷组与对照组血小板抑制率ADP途径(无效率、有效率及显著有效率)差异无统计学意义(P>0.05)。(3)PCI术后1月、3月氯吡格雷组与对照组发生心血管不良事件的差异无统计学意义(P>0.05)。(4)PCI术后3月对照组与氯吡格雷组累计发生消化道出血事件的差异有统计学意义(P<0.05)。(5)PCI术后1月、3月、6月氯吡格雷组与替格瑞洛组发生心血管不良事件的差异无统计学意义(P>0.05)。(6)PCI术后1月、3月、6月氯吡格雷组与替格瑞洛组发生主要出血事件的差异无统计学意义(P>0.05)。(7)PCI术后6月替格瑞洛与于氯吡格雷组累计发生非主要出血事件的差异有统计学意义(P<0.05)。(8)替格瑞洛组服药期间易出现胸闷气短等呼吸系统不良反应。结论(1)对于CYP2C19基因型为快代谢的PCI术后患者而言,氯吡格雷与泮托拉唑联用可以降低消化道出血的风险,其抗血小板聚集治疗的疗效并未受到影响。(2)对于CYP2C19基因型为快代谢的PCI术后患者而言,氯吡格雷与阿司匹林联用的治疗方案和替格瑞洛与阿司匹林联用的治疗方案临床获益相一致。(3)相较于氯吡格雷与阿司匹林联用,替格瑞洛与阿司匹林联用发生非主要出血风险较高,应用替格瑞洛抗血小板治疗需警惕出血事件的发生。(4)应用替格瑞洛出现呼吸困难等症状发生率较氯吡格雷明显增加,存在影响患者服用药物的依从性风险。
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