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肌腱断裂或缺损是手外科常见的损伤之一。由于修复或移植术后发生粘连,肌腱滑动受限,严重影响手功能的恢复,许多情况下需要再次进行肌腱松解手术。近年来的研究表明许多生长因子在肌腱修复中起关键的调控作用,腱细胞在内源性的生长因子作用下增殖分化,合成分泌胶原、纤维连接蛋白等细胞外基质。生长因子主要是通过旁分泌或自分泌的形式在局部发挥作用。肌腱愈合存在内源性愈合和外源性愈合两种机制。内源性愈合是在滑液的营养下,由肌腱的表层细胞进行自身修复,可以避免形成粘连。而外源性愈合是在血供的营养下,由腱周组织来源的粘连和修复细胞完成的修复,是肌腱粘连形成的主要原因。VEGF是已知最有力的血管形成因子,在组织愈合和再生中发挥重要作用。它是伤口部位通透性增加和血管生成的主要调节因子,并与伤口部位肉芽组织的形成有关。VEGF在正常成人腱细胞内不表达,肌腱损伤后,修复细胞不仅合成细胞外基质,还分泌合成VEGF诱导新生血管生成。血管形成一方面加速了肌腱的外源性愈合,但另一方面,也是粘连形成的潜在因素。因此,VEGF可能在肌腱的外源性愈合中发挥重要作用。VEGF中和抗体可以特异性与VEGF基因片段的活性位点相结合,阻断VEGF与其受体的结合,这提示我们,应用适当剂量VEGF中和抗体可能能够降低VEGF的表达,减轻由VEGF造成的过度的肉芽组织的增生,从而抑制肌腱的外源性愈合,达到防止肌腱粘连的目的。本研究采用兔趾深屈肌腱损伤粘连模型,将新西兰大白兔的趾深屈肌腱切断后,立即应用改良Kessler法进行修复。采用免疫组化和图象分析的方法半定量测定肌腱修复过程中VEGF及其受体的表达变化,通过透射电镜观察修复区细胞超微结构变化,并在损伤局部给予VEGF中和抗体后,观察其对VEGF的表达、肌腱粘连、生物力学及胶原合成的影响,旨在探讨VEGF及其抗体对肌腱愈合和粘连的作用,为临床预防肌腱术后粘连提供新的思路和方法。本实验的主要研究结果如下:1.肌腱损伤后肌腱修复区VEGF及其受体的表达水平增加,于术后第4天开始逐<WP=8>步升高,明显高于对照组,7～10天达到最高水平,之后逐步下降,14天左右降至基本水平。2.给予VEGF中和抗体后,VEGF在各时相的表达水平明显下降,肌腱粘连等级评分和滑动功能位移明显改善,但对肌腱胶原的合成和断裂负荷无明显影响。结论:1.正常肌腱几乎不表达VEGF及其受体,肌腱损伤后VEGF及其受体表达水平明显增高。VEGF可能一方面促进了肌腱的愈合,另一方面又使肉芽组织过度增生,导致肌腱粘连形成。2.给予VEGF中和抗体,可以降低VEGF的表达水平,抑制肉芽组织过度增生,减轻肌腱粘连,改善肌腱滑动功能,但对肌腱的愈合无明显影响。因此,VEGF可能主要是通过肌腱的外源性愈合发挥作用的,局部应用VEGF中和抗体可以抑制外源性愈合,减轻肌腱粘连。3.本研究为临床预防肌腱术后粘连提供了新的思路和方法。