【摘 要】
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目的 胰岛素抵抗在2型糖尿病的发展中起到很重要的作用,有研究表明空腹血浆游离脂肪酸（free fatty acid, FFA）浓度和胰岛素敏感性之间呈负相关。FFA可通过多种机制损伤胰岛
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目的 胰岛素抵抗在2型糖尿病的发展中起到很重要的作用,有研究表明空腹血浆游离脂肪酸（free fatty acid, FFA）浓度和胰岛素敏感性之间呈负相关。FFA可通过多种机制损伤胰岛素活性,氧化应激是其中很重要的一个方面。在临床试验中应用抗氧化剂维生素C、维生素E、硫辛酸、谷胱甘肽能增加胰岛素敏感性。但抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine, NAC）对胰岛素抵抗的作用目前尚不清楚。本研究应用世界公认的测定胰岛素抵抗的“金标准”正血糖-高胰岛素钳夹技术验证FFA可以诱导胰岛素抵抗并评估NAC对此的影响。 方法 1.动物模型:正常雌性Wistar大鼠24只,用10%水合氯醛（0.35ml/kg）行腹腔麻醉,然后进行颈部动静脉插管术。两侧的导管均经皮下延续至背部然后外置,导管内充以60%聚乙烯吡咯烷酮（polyvinylpyrrolidone, PVP）和肝素（1000U/ml）的混合液保持导管通畅防止血液反流,导管末端用金属钉封闭。所有大鼠术后均恢复3天。 2.正血糖-高胰岛素钳夹技术:大鼠空腹过夜后随机分为四组,每组6只,一组从静脉输入IH（20%脂肪乳+肝素20 U/ml,5.5ul/min）,一组输入NAC(0.35mg·kg-1·min-1),一组输入IH+NAC,另一组输人生理盐水作对照（5ul/min）,在清醒状态下持续输入7小时,最后2小时同时行钳夹即从静脉输入胰岛素(5mU·kg-1·min-1)和25%葡萄糖,每5～10分钟从动脉取血测血糖以调节葡萄糖输注率（glucose infusion rate, GIR）使血糖浓度保持在大鼠正常血糖（5.10～6.94mmol/L）范围内。在实验的0min、
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