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目的:观察玉屏风散对Lewis肺癌荷瘤鼠抑瘤及髓源抑制性细胞、T淋巴细胞的调节作用,从整体、细胞、分子水平来阐述玉屏风散调节免疫和抑瘤可能的作用机制。方法:体内实验:1.模型制备:6周龄,雄性C57BL/6小鼠,右前肢背部皮下注射1×10~6个LLC细胞,建立Lewis肺癌荷瘤鼠皮下移植瘤模型。2.分组给药:将小鼠分为模型组(生理盐水)和实验组(2340mg/ml玉屏风散),200ul/次灌胃,每天一次,连续21天。3.小鼠肿瘤体积、脾脏重量和生存期的观察。4.流式检测小鼠脾脏和肿瘤组织免疫细胞的比例。5.采用Quantitative Real-time PCR法检测肿瘤组织MDSCs免疫抑制相关基因的表达。6.采用Western blotting法检测肿瘤组织MDSCs增殖相关信号通路蛋白的表达。体外实验:1.提取模型组小鼠骨髓细胞体外诱导培养48h,用7mg/ml玉屏风散干预48h,与空白做对照,流式检测骨髓细胞MDSCs及亚群比例。2.提取模型组小鼠骨髓细胞体外诱导培养48h,用7mg/ml玉屏风散干预48h,与空白做对照,CCK8法检测骨髓细胞增殖,流式检测骨髓细胞凋亡,Quantitative Real-time PCR法检测骨髓细胞中MDSCs免疫抑制相关基因的表达,Western blotting法检测骨髓细胞中MDSCs增殖相关信号通路蛋白的表达。3.用磁珠分选法从模型组小鼠脾脏分选MDSCs,用淋巴细胞分离液从空白小鼠脾脏分离淋巴细胞,流式检测MDSCs纯度。4.建立MDSCs与淋巴细胞共培养体系,分为T、T+ypfs、MDSCs+T、MDSCs+T+ypfs四组,用玉屏风散7mg/ml干预,流式检测T淋巴细胞亚群比例。结果:体内实验:1.与模型组对比,实验组小鼠肿瘤体积显著缩小(P<0.05),实验组小鼠脾脏重量显著降低(P<0.05),实验组小鼠生存期显著延长(P<0.05)。2.与模型组对比,实验组脾脏MDSCs比例显著下降(P<0.05),实验组脾脏单核样MDSCs比例显著下降(P<0.05),实验组脾脏粒细胞样MDSCs比例显著下降(P<0.05),实验组脾脏CD3~+CD4~+T淋巴细胞比例显著上升(P<0.05),实验组脾脏CD3~+CD8~+T淋巴细胞比例显著上升(P<0.05),实验组脾脏CD4~+CD25~+T淋巴细胞比例显著下降(P<0.05)。与模型组对比,实验组肿瘤组织MDSCs比例显著下降(P<0.05),实验组肿瘤组织CD3~+CD4~+T淋巴细胞比例显著上升(P<0.05),实验组肿瘤组织CD3~+CD8~+T淋巴细胞比例显著上升(P<0.05),实验组肿瘤组织CD4~+CD25~+T淋巴细胞比例显著下降(P<0.05)。3.与模型组对比,实验组小鼠肿瘤组织STAT3、ROS、Arg-1 m RNA的表达水平显著下调(P<0.05)。4.与模型组对比,实验组小鼠肿瘤组织p-STAT3,p-AKT,p-MEK和p-ERK的表达下调。体外实验:1.与模型组对比,实验组骨髓细胞中MDSCs的比例显著下降(P<0.05),实验组骨髓细胞中单核样MDSCs的比例显著下降(P<0.05),实验组骨髓细胞中粒细胞样MDSCs的比例显著下降(P<0.05)。2.与模型组对比,实验组骨髓细胞数量显著减少(P<0.05),实验组骨髓细胞凋亡比例显著上升(P<0.05)。3.玉屏风散单独干预淋巴细胞,与模型组对比,实验组CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+、CD4~+CD25~+T淋巴细胞比例无明显变化(P>0.05)。玉屏风散干预淋巴细胞与MDSCs共培养体系,与模型组对比,实验组CD3~+CD4~+T淋巴细胞比例显著上升(P<0.05),CD3~+CD8~+T淋巴细胞比例无明显变化(P>0.05),CD4~+CD25~+T淋巴细胞比例显著下降(P<0.05)。4.与模型组对比,实验组骨髓细胞STAT3、ROS、Arg-1 m RNA的表达水平显著下调(P<0.05)。5.与模型组对比,实验组骨髓细胞中p-STAT3的表达下调。结论:1.玉屏风散可以抑制Lewis肺癌荷瘤鼠皮下移植瘤的生长,并延长小鼠生存期。2.玉屏风散具有抑瘤和改善Lewis肺癌荷瘤鼠免疫功能的效应可能与降低MDSCs及亚群的比例、降低CD4~+CD25~+T淋巴细胞的比例、增加CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+T淋巴细胞的比例有关。3.玉屏风散对T淋巴细胞数量的调节,可能与抑制MDSCs的增殖、促进MDSCs凋亡有关。4.玉屏风散可以下调p-STAT3和Arg-1 m RNA的表达,猜测STAT3和Arg-1的靶向调控机制可能是玉屏风散抑制MDSCs增殖、调节T淋巴细胞数量的作用途径之一。5.玉屏风散对MDSCs和T淋巴细胞的调节作用,可能是玉屏风散起到抑瘤和免疫调节作用的途径之一。