两亲性壳寡糖纳米材料的制备

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壳寡糖具有良好的生物降解性、生物相容性和生物活性,可以应用到多种领域,特别是生物医学领域。本论文以壳寡糖为母体,对其进行化学改性,合成了三种两亲性聚合物;采用自组装法制备了其纳米粒子和载药纳米粒子。主要内容和研究成果如下:1.合成了胆甾醇改性壳聚糖衍生物(CH-CS),合成的共聚物溶解性得到了提高;自组装法制备了CH-CS纳米粒子,所制备的纳米粒子平均粒径为375.1nm,粒径比较均一。2.采用自组装法将合成的两亲性邻苯二甲酰化壳寡糖接枝聚己内酯(PHCSO-g-PCL)制备成纳米粒子和载牛血清白蛋白(BSA)纳米粒子。以N, N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂制备的PHCSO-g-PCL的纳米粒子,平均纳米粒径小于200nm,粒径均一、稳定、分散度良好;载BSA纳米粒子平均粒径为200.7nm,但在室温下不能长时间保存。3.分别以分子量为500和分子量为2000的聚乙二醇单甲醚(MPEG)为引发剂引发ε-己内酯(ε-CL)开环聚合,并将其端基官能团化分别制备了疏水链MPEG(2000)-b-PCL-COOH和MPEG(500)-b-PCL-COOH,再将疏水链与氨基保护的邻苯壳寡糖(PHCSO)的羟基进行接枝反应,通过改变PHCSO与疏水链(MPEG-b-PCL-COOH)的配比分别合成了配比为1:1,1:1.5和1:2的两亲性PHCSO-g-PCL-b-MPEG(2000)聚合物和配比为1:1,1:1.5,1:2,1:2.5,1:3,1:3.5和1:4的两亲性PHCSO-g-PCL-b-MPEG(500)聚合物。所合成的聚合物结构可控、分子量可控。4.以四氢呋喃(THF)为溶剂,通过自组装法分别制备了两亲性PHCSO-g-PCL-b-MPEG(2000)和两亲性PHCSO-g-PCL-b-MPEG(500)聚合物纳米粒子;其中配比为1:1,1:1.5和1:2的PHCSO-g-PCL-b-MPEG(2000)和配比为1:1和1:1.5的PHCSO-g-PCL-b-MPEG(500)纳米粒子平均纳米粒径大,团簇现象严重。配比为1:2,1:2.5,1:3,1:3.5和1:4的两亲性PHCSO-g-PCL-b-MPEG(500)聚合物纳米粒子平均纳米粒径为150nm左右,分散度良好。5.通过自组装法制备了载BSA的两亲性PHCSO-g-PCL-b-MPEG纳米粒子,其中当PHCSO和MPEG(500)-b-PCL-COOH配比为1:3.5,PHCSO-g-PCL-b-MPEG(500)聚合物10mg,BSA8mg时所制备的纳米粒子平均粒径为210.5nm,所制备的纳米粒子分布均一,溶液能长时间保持稳定,无团簇现象,适合作为药物载体。
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