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多发性硬化(MS)是一种影响脑和脊髓神经系统功能的慢性炎性疾病。人体的免疫反应导致中枢神经系统的脱髓鞘作用,使中枢神经系统的髓鞘破坏,并进一步造成神经纤维的损害。由于这些髓鞘能帮助传导神经信号,根据神经髓鞘的破坏的数量,脑和身体各部之间的神经传导或者减少或者完全丢失。遗传因素、地理因素和病毒感染等多种原因能导致MS的发生,有研究表明机体维生素D的浓度的降低和MS的发生密切相关。维生素D结合蛋白(DBP)是一个多功能、高度多态性的血浆蛋白,其功能包括运输维生素D代谢物,调控骨的发育,结合肌动蛋白以及调节免疫和炎症反应的作用。既然MS被认为是一种T-细胞介导的自身免疫性疾病,DBP的浓度可能和MS的发生有关。现已发现DBP基因11外显子[密码子416天冬氨酸(GAT)／谷氨酸(GAG),420位密码子苏氨酸(ACG)／赖氨酸(AAG)]存在多态性,可通过PCR-RFLP方法检测到。然而在不同种族人群中,DBP基因多态性与MS发生的相关性尚存在争议。蛋白质组学是应用蛋白质分离和识别技术研究细胞、组织或体液中全部蛋白质(蛋白质组)的一门学科,可以比较不同疾病状态、不同时间点的差异蛋白质。双向电泳技术是等电聚焦电泳和SDS-PAGE的组合,是最好的分离复杂蛋白质混合物的技术。质谱是测量带电原子、分子或分子碎片荷质比(电荷／质量比)从而确定分子量的分析方法,是对分离的蛋白质进行鉴定的一种重要方法。本研究比较了汉族人群中MS患者与健康者DBP基因在限制性内切酶StyⅠ和HaeⅢ两个酶切位点基因多态性,来初步探讨汉族人维生素D结合蛋白基因多态性与MS病的相关性；并利用2-DE和质谱分析MS患者和健康者血浆的蛋白质组的变化,以期从蛋白质及分子水平探讨MS的发病机理,为临床诊断、预后及治疗提供有力的理论依据。目的：通过比较山东汉族人群MS病患者与健康者DBP基因(416密码子和420密码子)多态性的差异,以及患病者血浆的蛋白质组的变化,来初步探讨DBP基因多态性与MS的相关性,并为临床诊断、预后及治疗提供有力的理论依据。方法：由46名确诊的MS患者构成患病组,43名健康者组成对照组,分别采集静脉血,经PCR扩增目的基因后,用限制性内切酶Sty I和HaeⅢ进行酶切,并对酶切结果进行电泳,分析两组间基因多态性的差异。分别收集MS患病组和对照组静脉血血浆,经双向凝胶电泳分离蛋白质组,ImageMaster 2D图像分析软件比较两组间DBP蛋白表达的差异性,应用基质辅助激光解吸电离／飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)得到肽质量指纹图谱(PMF),搜索SWISSPROT数据库对其进行鉴定,分析差异表达的蛋白质和MS的相关性。结果：MS患病组和对照组DBP基因416位点和420位点基因型频率,组间比较均无显著性差异(p>0.05；p>0.05)；MS患病组和对照组Gc表型频率无显著差异(P>0.05)。分别获得MS患者及对照组血浆蛋白质组表达图谱,7个蛋白质点在两组凝胶图谱上存在明显差异,其中DBP, ApoE, HPT, C4b, ACTB表达上调,ApoA和RETBP表达下调。结论：在山东汉族人群中DBP基因416位点和420位点基因多态性和MS的发生无关；MS患病组的血浆DBP蛋白的表达显高于对照组。蛋白质的差异表达的研究有助于在分子水平上对MS疾病的发病机理、鉴别诊断及药物靶点间的关系探索方面提供一定依据。