NEDD9在宫颈癌中的表达及临床意义

• 作 者: 丁佳佳
• 机 构: 解放军总医院
• 出 处: 中国人民解放军总医院 解放军医学院 解放军总医院 军医进修学院
• 发表日期: 2015年期
• 关键词: 宫颈癌 免疫组化 侵袭转移 分子靶向

[背景与目的]宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤，其中鳞癌约占所有宫颈癌中病理类型的75％。仅次于乳腺癌和结、直肠癌，宫颈癌在全球妇女中发病率居于第三，在发展中国家仅次于乳腺癌居于第二。中国属于宫颈癌的高发地区，每年新发病例约有13万人，占全世界每年新发病例的1/3左右。宫颈癌的侵袭和转移是导致病人死亡的关键因素，然而对于有远处侵袭及转移的宫颈癌，目前的治疗手段有限。　　NEDD9(neural precursor cell expressed, developmentallydown—regulated9)又称为神经元表达发育下调基因， NEDD9作为Cas(Crk-associated substrate)家族中的重要一员，其分子结构复杂，分子中的诸多结构可以介导与多种蛋白间的相互作用。研究证实，NEDD9是与肿瘤侵袭转移相关的基因。与乳腺癌、子宫内膜癌、胃癌、非小细胞肺癌相关的多项研究中，证实其与肿瘤的生长、侵袭、转移密切相关，其高表达预示肿瘤不良结局。　　本课题拟通过检测NEDD9在宫颈鳞状细胞癌组织、宫颈鳞状上皮内病变组织、宫颈腺癌组织和宫颈正常组织中的表达，以期探究NEDD9与宫颈癌的侵袭、转移以及预后之关系，旨在提供预测宫颈癌侵袭转移的新思路，为制定出其侵袭转移的防治策略提供理论基础，为分子靶向治疗提供新的实验依据。　　[方法]应用免疫组化方法，检测87例宫颈鳞状细胞癌组织，38例高级别鳞状上皮内病变组织，18例低级别鳞状上皮内病变组织，23例宫颈腺癌组织，30例正常宫颈组织中NEDD9的表达。分析1、NEDD9在正常宫颈组织、LSIL、HSIL及宫颈鳞状细胞癌组织中的表达有无差;2、NEDD9在鳞癌与腺癌中表达有无差异;3、NEDD9的表达与相关的临床病理参数的关系。　　[结果]　　1、NEDD9蛋白主要位于细胞质中，细胞核中表达较少，其主要表达于癌组织及转移淋巴结，部分表达于宫颈鳞状上皮内病变组织及正常宫颈组织。　　2、NEDD9在正常宫颈组织、LSIL、HSIL、宫颈鳞状细胞癌组织表达的阳性率分别为16.7％、44.4％、55.3％、79.3％，四组比较，趋势递增，差异有显著性。　　3、NEDD9在宫颈鳞状细胞癌Ⅰ期与腺癌Ⅰ期中的表达无显著差异;NEDD9在鳞状细胞癌Ⅱ期与腺癌Ⅱ期中的表达无显著差异。　　4、NEDD9在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达，与年龄(P=0.6136)无关;与肿瘤分期(P=0.0112)、肿瘤的分化程度(P=0.0239)、是否存在淋巴结转移(P=0.0027)、肌层浸润深度(P=0.0396)有关。　　[结论]　　1、NEDD9在正常宫颈组织、低级别宫颈鳞状上皮内病变组织、高级别宫颈鳞状上皮内病变组织、宫颈鳞状细胞癌组织的发生发展过程中呈现逐步增强的表达，提示NEDD9与宫颈癌的发生发展相关。　　2、NEDD9的阳性表达与肿瘤期别晚、淋巴结转移、肌层浸润深度＞1/2呈正相关，提示NEDD9与宫颈癌的侵袭转移相关。