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目的:探讨龙胆苦苷抗急性胰腺炎的作用及作用机制
方法:采用两种不同的急性胰腺炎(AP)动物模型进行本课题的研究:①胰胆管内逆行注射牛黄胆酸钠法致大鼠急性胰腺炎模型。实验动物分为三批，每批用40只雄性SD大鼠，随机分为假手术组、模型组、龙胆苦苷小剂量给药组(100 mg.kg-1)、龙胆苦苷中剂量给药组(200 mg.kg-1)、龙胆苦苷大剂量给药组(400 mg.kg-1)，灌胃给药，分别在造模后6h、12h、24h处理取材。观察大鼠血清淀粉酶(AMS)活性、血清脂肪酶(Lipase)活性，胰腺重量系数、胰腺组织含水量、胰腺组织形态学变化，胰腺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)浓度，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性，胰腺组织NF-кB p65表达等；②预防给药对腹腔连续注射雨蛙素法致小鼠急性胰腺炎的影响:小鼠分为两批，每批用雄性昆明种小鼠60只，随机分为正常组、模型组、龙胆苦苷小剂量给药组(150 mg.kg-1)、龙胆苦苷中剂量给药组(300 mg.kg-1)、龙胆苦苷大剂量给药组(600 mg.kg-1)，在造模之前开始灌胃给药，分别在首次腹腔注射雨蛙素后12h、24h处理取材。观察小鼠胰腺重量系数、胰腺组织含水量、血清AMS活性、血清Lipase活性、血清TNF-α浓度，血清IL-1β浓度等变化。③治疗给药对腹腔连续注射雨蛙素法致小鼠急性胰腺炎的影响:昆明种小鼠60只随机分为正常组、模型组、龙胆苦苷小剂量给药组(100 mg.kg-1)、龙胆苦苷中剂量给药组(200 mg.kg-1)、龙胆苦苷大剂量给药组(400 mg.kg-1)，在造模之后开始腹腔注射给药。小鼠首次腹腔注射雨蛙素后12h处理取材。观察小鼠胰腺重量系数、胰腺组织形态学的变化、血清AMS活性、血清Lipase活性、血清TNF-α和IL-1β浓度、胰腺组织GSH-Px活性、胰腺组织NF-kB p65的表达。
结果:①龙胆苦苷灌胃给药可显著减弱胰胆管内逆行注射牛黄胆酸钠法诱导的AP大鼠血清AMS、Lipase活性，降低胰腺重量系数、胰腺组织含水量，改善胰腺组织病理形态学变化，降低胰腺组织TNF-α和IL-1β浓度，增强GSH-Px活性，抑制胰腺组织NF-kB p65的表达。②龙胆苦苷显著降低雨蛙素诱导的AP小鼠血清AMS、Lipase活性，胰腺重量系数，胰腺组织含水量，减少TNF-α和IL-1β浓度，增强胰腺组织GSH-Px活性。③龙胆苦苷造模前腹腔注射给药可显著减弱血清AMS、Lipase活性，降低AP小鼠胰腺重量系数和组织含水量，改善胰腺组织病理形态学变化，降低血清TNF-α和IL-1β浓度，增强胰腺组织GSH-Px活性，抑制胰腺组织NF-kB p65的表达。
结论:龙胆苦苷具有良好的抗急性胰腺炎作用。其作用机制可能与保护胰腺细胞、抑制炎症介质的激活和释放、降低胰腺组织过氧化损伤有关。龙胆苦苷的给药方法采用注射给药可能效果更好。