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背景:尖锐湿疣(condylomaocuminatum,CA)是由人乳头瘤状病毒(Humanpapillo-maVirus,HPV)感染所致的皮肤粘膜异常增生性疾病,是一种常见的性传播疾病,CA因其易复发和部分病例有转化为恶性肿瘤的可能,而日益引起人们的关注。凋亡抑制因子Survivin是近年来新发现的一种细胞凋亡抑制蛋白,它通过抑制凋亡终未效应器caspase-3和caspase-7的活性来阻断各种刺激诱导的细胞凋亡过程,另外Survivin蛋白还可使细胞周期免受P21蛋白的抑制,从而使细胞周期缩短,刺激细胞增殖。TRAIL是新发现的TNF超家族成员,它最重要的特点是仅诱导肿瘤细胞或病毒感染细胞凋亡而不诱导正常细胞凋亡。Ki-67是一种增殖细胞核抗原,它表达于人类增殖细胞的G1、S、G2、M期,能较准确地反映细胞的增殖活性。
目的:检测Survivin、TRAILmRNA及Ki-67在尖锐湿疣及正常皮肤组织中的表达特点及生物学意义。并探讨三种因子在CA中表达的相关性,以进一步揭示CA的发病机制,为治疗CA及减少其复发提供新的思路及依据。
方法:采用免疫组化S-P法和原位杂交技术,分别检测30例CA组织及30例正常皮肤组织中Survivin、Ki-67蛋白及TRAILmRNA的表达水平及相互关系。利用图像分析系统采集图像,用平均光密度值(OD值)评价阳性结果,所有数据经SPSS11.5软件进行统计,分析采用X2检验,t检验及Pearson直线相关分析进行统计学处理,检验水准α=0.05。
结果:1、Survivin在CA及正常组织中阳性率的比较,经卡方检验有显著的统计学义P<0.01,CA与正常对照组相比OD值升高,经t检验,有显著的统计学意义P<0.01。2、TRAIL在CA及正常组织中阳性率的比较,经卡方检验有显著的统计学意义P<0.01,CA与正常对照组相比OD值升高,经t检验,有显著的统计学意义P<0.01。3、Ki-67在CA及正常组织中阳性率的比较,经卡方检验差异无统计学意义P>0.05,但CA与正常对照组相比OD值升高,经t检验,有显著的统计学意义P<0.01。4、CA中Survivin的表达与Ki-67的表达有显著正相关关系,TRAILmRNA与Survivin表达之间无相关关系。
结论:1、凋亡抑制基因Suvivin在CA组织中较正常皮肤组织中的表达有明显上调,而且与Ki-67的表达呈显著正相关,表明CA组织中Survivin的高表达可能是通过抑制凋亡和刺激细胞增殖来促进CA的发生发展,甚至癌变。2、肿瘤坏死因子相关配体TRAIL在CA组织中较正常组织有明显上调,推测可能是机体受到病毒感染后,为了尽可能减少病毒对机体的损害而启动的凋亡通路。是机体对HPV感染的一种自我保护。3、Ki-67在CA组织中表达较正常对照组上调,推测CA的发生存在明显的细胞增殖过程。