论文部分内容阅读
目的：慢性乙型病毒性肝炎（Chronic hepatitis B, CHB）的抗病毒治疗在近年来已取得极大进展，大多数CHB患者通过“长期抗病毒治疗”而获益。乙型病毒性肝炎抗病毒治疗的理想目标为乙型病毒性肝炎表面抗原（Hepatitis B surface antigen, HBsAg）消失甚至发生HBsAg血清学转换，此时接近临床治愈，代表HBV感染者的免疫控制，可以实现安全停药或停药后不复发[1-5]。目前认为，经过常用的抗病毒药物治疗后HBsAg阴转率仅为3%-11.7%[6,7]，且HBsAg自发阴转率每年不足1.2%[8]。如何利用现有药物对患者进行个体化治疗，使其达到理想的治疗目标是目前临床亟待解决的焦点问题。目前我国国家食品药品监督管理局批准的临床第一线抗HBV药物包括干扰素（interferon, IFN）和核苷（酸）类似物（Nucleosi(t)deanalogues, NAs），二者既可以单药治疗，也可以联合治疗。目前对于联合治疗的疗效及在药物经济学方面的评价尚存在争议[9,10]。本研究通过比较聚乙二醇干扰素(pegylated interferon, PEG-IFNα)和NAs联合疗法与PEG-IFNα单药疗法对比及PEG-IFNα为基础的疗法（PEG-IFNα和NAs联合或PEG-IFNα单药）与NAs单药疗法对比治疗CHB患者发生HBsAg阴转及血清学转换的情况，探讨PEG-IFNα为基础的疗法对CHB患者HBsAg阴转率及血清学转换率的影响。方法：检索PubMed、MEDLINE、EMBASE、OVID数据库、中国知网、万方数据库、Corchrane图书馆及二次资源。检索词：聚乙二醇干扰素或PEG-IFNα、拉米夫定或LAM、阿德福韦酯或ADV、恩替卡韦或Entecavir、慢性乙型肝炎或慢性乙型病毒性肝炎或慢乙肝或Chronichepatitis B或CHB、乙型肝炎表面抗原或HBsAg。纳入标准：临床对照试验；研究对象为慢性乙型肝炎患者（血清HBsAg阳性≥6个月）；分别应用PEG-IFNα为基础的疗法（PEG-IFNα和NAs联合或PEG-IFNα单药）与PEG-IFNα单药疗法或者是NAs单药疗法治疗CHB患者。采用比值比（odds ratio, OR）和95%可信区间(95%confidence interval,95%CI)作为评价PEG-IFNα和NAs联合疗法与PEG-IFNα单药疗法对比及PEG-IFNα为基础的疗法与NAs单药疗法对比发生HBsAg阴转或HBsAg血清学转换有无差异的指标。统计学分析应用RevMan5.0软件，采用固定效应模型（Fixed effect model, FEM）和/或随机效应模型（Random effectmodel, REM)）进行荟萃分析。共纳入7篇PEG-IFNα与LAM联合的研究，5篇PEG-IFNα与ADV联合的研究及3篇PEG-IFNα与ETV单药对比的研究。结果：检索到的文献中共有15个研究满足纳入条件，共计2717例患者。荟萃分析结果显示：1PEG-IFNα和NA（sLAM/ADV）联合疗法的总体HBsAg阴转率（OR=1.20,95%CI (0.76-1.87), P=0.43）及HBsAg血清学转换率（OR=1.35,95%CI (0.77-2.36), P=0.30）与PEG-IFNα单药疗法比较均无明显差异（P>0.05）；其中PEG-IFNα和LAM联合疗法与PEG-IFNα单药疗法比较两组间的HBsAg阴转率（7.0%vs.6.3%）及HBsAg血清学转换率（3.7%vs.3.5%）亦无显著差异（P>0.05）；与PEG-IFNα单药治疗组比较，PEG-IFNα和ADV联合疗法获得的HBsAg阴转率（7.3%vs.3.6%）和HBsAg血清学转换率（8.6%vs.0%）与单药治疗组间也无显著差异（P>0.05）；2PEG-IFNα为基础的疗法(peg-IFN和NAs (LAM/ADV)联合或PEG-IFNα单药)获得的总体HBsAg阴转率高于NAs (LAM/ADV/ETV)单药疗法（5.9%vs.0.2%），两组间差异有统计学意义（P<0.05）；PEG-IFNα为基础的疗法(peg-IFN和NAs(LAM/ADV)联合或PEG-IFNα单药)获得的总体HBsAg血清学转换率高于NAs (LAM/ADV)单药疗法（2.8%vs.0%），两组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论：1PEG-IFNα和LAM/ADV联合疗法在HBsAg阴转及血清学转换方面并不优于PEG-IFNα单药疗法；2与NAs (LAM/ADV/ETV)单药疗法相比，PEG-IFNα为基础的疗法（peg-IFN和NAs (LAM/ADV)联合或PEG-IFNα单药)在HBsAg阴转方面优于NAs单药疗法；PEG-IFNα为基础的疗法(peg-IFN和NAs (LAM/ADV联合)或PEG-IFNα单药)在HBsAg血清学转换方面也优于NAs(LAM/ADV）单药疗法。