预测抗EGFR单抗治疗KRAS野生型转移性结直肠癌疗效标志物的Meta分析

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目前KRAS基因突变状态已成为最主要预测抗EGFR抗体对转移性结直肠癌疗效的标志物。但仍有相当比例的KRAS野生型mCRC患者缺乏治疗效果。本文通过Meta分析的方法,探讨BRAF、PIK3CA、NRAS基因及PTEN表达水平与抗EGFR单抗治疗KRAS野生型转移性结直肠癌的疗效关系的研究进行综合评价。研究方法通过PubMed、EMBASE、中国知网和万方数据库检索,末次检索时间为2013年8月。纳入研究为经化疗联合抗EGFR抗体治疗或单用抗EGFR抗体治疗的KRAS野生型转移性结直肠癌的随机对照试验。研究内容包括BRAF、PIK3CA、NRAS基因或PTEN的表达水平与抗EGFR抗体治疗疗效或观察生存的研究。结局指标为总生存(overallsurvival,OS),无进展生存期(progression free survival,PFS)和肿瘤反应率(overall responserate,ORR)。采用风险比(hazard ratio,HR)和合并优势比(odds ratio,OR)及其合并量的95%可信区间来表示。研究结果在抗EGFR单抗治疗KRAS野生型转移性结直肠癌患者中,BRAF野生型患者有较长的无进展生存期和总生存期(HR0.29,95%CI0.19-0.43;HR0.26,95%CI0.20-0.35),NRAS突变和PTEN缺失都有较短的无进展生存期(HR2.26,95%CI1.41-3.60;HR1.86,95%CI1.38-2.52),PIK3CA突变、NRAS突变和PTEN缺失都有较短的总生存期(HR1.43,95%CI1.02-2.00;HR1.85,95%CI1.23-2.77;HR1.95,95%CI1.51-2.52),BRAF突变、PIK3CA突变、NRAS突变和PTEN缺失有较低的肿瘤反应率(OR0.27,95%CI0.16-0.43;OR0.51,95%CI0.28-0.92;OR0.17,95%CI0.03-0.89;OR0.17,95%CI0.09-0.32)。结论BRAF、PIK3CA、NRAS和PTEN的表达水平可以更好的预测抗EGFR单抗治疗KRAS野生型转移性结直肠癌的疗效。多种标志物联合应用比单个标志物的预测效果好。
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