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抗生素的发现是人类医药史上的一次飞跃,它是人们抵抗病魔的有力武器,挽救了成千上万人的生命。随着抗生素的广泛使用,与之相伴的耐药菌也逐渐进入了人们的视野。抗生素的滥用无疑加快了耐药菌的发展,目前,耐药菌的形势已十分严峻,传统的抗生素对其的作用已微乎其微。人类的生命安全已受到严重的威胁。而结核病是一种非常古老的感染性疾病,几千年来,其病死率很高。虽然20世纪一些抗结核药物的出现使结核病有所控制,但近年来,全球结核病疫情有所抬头,特别是耐药性和耐多药性结核病的出现,使得全球结核病疫情尤为严峻。现在临床上主要使用的抗结核一线、二线药物抗结核的效果越来越不理想,传统的抗结核药物已经满足不了临床需求,因此在形势越来越严峻的今天,研制开发新的耐药结核病的治疗药物刻不容缓!截短侧耳素最先是从两种天然高等担子菌Pleurotus multilus(Fr.)Sacc和P.passecke-rianus Pilat中分离获得的一种带有刚性的5-6-8三环二帖结构碳骨架的八元环的双菇类化合物。它能有效抑制葡萄球菌、链球菌和革兰氏阳性菌等微生物,并对于支原体感染的疾病也有一定的治疗作用。截短侧耳素能与细菌核糖体作用,有效阻止截短侧耳素类化合物疏水部分的C14侧链伸入细菌核糖体内,从而选择性的抑制细菌蛋白质的合成。相关研究报道,截短侧耳素的许多衍生物的抑菌活性和范围比截短侧耳素更强,同时抗菌谱更广泛,且该品具有抗耐多药结核功效,值得深入研究。利福霉素是从地中海链霉菌(Streptomyces mediterranean)产生的抗生素复合物。利福霉素类化合物有极广抗菌谱,除对结核分枝杆菌有较好的抗菌活性外,其对部分非结核分枝杆菌(包括麻风分枝杆菌等)、需氧革兰阳性菌(包括炭疽杆菌、葡萄球菌、甲氧西林耐药株等)、需氧革兰阴性菌(包括淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌等)均有较好的抗菌活性。抗菌作用机制为其能与细菌的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合,使细菌RNA的合成受阻,细菌的RNA多聚酶无法与DNA连接,细菌的RNA无法正常完成转录过程,从而使DNA和蛋白的合成停止。利福霉素类抗生素自发现以来作为一种抗结核杆菌的药物收到了良好的效果。目前,已经上市的利福霉素类药物主要有利福平(rifampicin,RFP)、利福定(rifandin,RFD)、利福喷丁(rifapentine,RPT)、利福布汀(rifabutin,RBT)。利福霉素类药物是现在临床抗结核病的主要药物之一。本文以抗菌活性强,抗菌谱极广的截短侧耳素、替唑尼特、甲硝唑、利福霉素和异烟肼药物分子为研究对象,以药物分子拼合、杂合的新理念为指导思想,设计出药效较好、安全可靠的杂合抗生素新分子结构物替唑尼特_截短侧耳素、截短侧耳素_甲硝唑和异烟肼利福霉素腙。按工艺简便、原料易得和成本合理的原则,规划了替唑尼特_截短侧耳素等杂合抗生素新分子结构的合成工艺路线,且按此路线制备出样品,对他们的生物活性进行了初步检测,显示出良好的抗菌活性。