白念珠菌锌簇转录因子编码基因表达与氟康唑耐药的关系

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目的了解白念珠菌对氟康唑的体外药物敏感性。收集白念珠菌氟康唑耐药株和敏感株,检测锌簇转录因子编码基因UPC2、TAC1、MPR1和相关耐药基因CDR1、CDR2、MDR1、FLU1、ERG11的表达情况。进一步探讨白念珠菌锌簇转录因子与氟康唑耐药之间的关系。方法收集临床标本,通过芽管形成试验、显色培养基和厚膜孢子试验鉴定白念珠菌。采用M27-A2方案,进行白念珠菌对氟康唑的体外药物敏感性试验。抽提白念珠菌氟康唑耐药株组和敏感株组的总RNA,逆转录合成cDNA,采用实时定量PCR技术观察相关耐药基因在转录水平上的表达情况。结果共收集白念珠菌临床株379株。白念珠菌对氟康唑的敏感率为98.68%(374/379),剂量依赖敏感率为0.00%(0/379),耐药率为1.32%(5/379)。白念珠菌耐药株组UPC2、CDR2基因的表达量明显高于敏感株组(P<0.05),TAC1、MRR1基因的表达量两组之间无统计学差异。其中,耐药株组UPC2基因的表达量是敏感株组的7.22倍,CDR2基因的表达量是敏感株组的2.45倍。结论白念珠菌对氟康唑大多数菌株敏感而耐药株少,仍然可以用于临床上白念珠菌感染的治疗。UPC2、CDR2基因的高表达与氟康唑耐药有关,锌簇转录因子在耐药中的作用有待于进一步研究。耐药基因的高表达可能导致白念珠菌耐药性的形成,但并不是所有的白念珠菌耐药株都会同时出现上述基因的高表达。白念珠菌对唑类药物耐药是多种分子机制共同作用的结果,因此今后应进一步探索和完善耐药产生的机制,为临床提供参考和理论依据。
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