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分别用葡聚糖与大肠杆菌外膜总蛋白作为诱导物免疫小鼠,观察肾脏是否发生IgA肾病样病变,以期筛选一种稳定、重复性好的IgA肾病动物模型。
方法40只昆明种小鼠随机分为四组。不同实验组分别用葡聚糖G200(Dextran)和大肠杆菌外膜总蛋白(OMPs)提取物免疫小鼠,免疫方法采用皮下3次预免疫,尾静脉注射加强法,诱导小鼠主动免疫;同时设立空白对照组,注射等量生理盐水;牛血清白蛋白(BSA)口服免疫组。定期收集小鼠尿液,监测尿蛋白;尾静脉采血监测血清肌酐及尿素氮含量。20周末处死,取肾脏分别行免疫荧光检测肾脏IgA沉积情况;HE染色观察肾脏基本结构;电子显微镜观察肾脏超微结构变化。
结果:葡聚糖组与外膜蛋白组于静脉免疫后出现蛋白尿及血尿;血清肌酐及尿素氮不同程度增高,两组间无显著差别。葡聚糖组HE染色肾脏系膜增宽,肾小球内细胞数增多,免疫荧光显示肾小球IgA沉积(6/10);外膜蛋白组无明显系膜增生,免疫荧光仅可见少量IgA复合物沉积(2/10)。牛血清白蛋白组仅有尿蛋白水平增高;对照组各项参数均为阴性。
结论Dextran和OMPs免疫均可引发昆明鼠出现IgA肾病样病变,Dextran诱导模型造模方法简易,IgA沉积率较高,效果优于OMPs诱导。