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G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor1，GPER)是最近新发现的一种膜相关的雌激素受体。它的作用方式和效果与传统的核受体雌激素受体ERα和ERβ均不相同，是一种可以独立介导雌激素作用的新型雌激素受体。GPER在多种组织包括肿瘤中均有表达，在不同的生理/病理条件下扮演着十分重要的角色。G-1一直被认为是GPER的选择性激动剂，用以区别GPER介导的雌激素作用和传统雌激素受体ER介导的雌激素作用。然而，G-1结合与活化GPER作用的机制仍然不清楚，目前关于GPER介导G-1影响癌细胞生长的研究存在很大的争论，一些研究小组证明G-1通过激活GPER进而促进癌细胞的生长，而另一些研究却恰恰相反，证实G-1能够抑制癌细胞的增殖与迁移。
为阐明G-1对卵巢颗粒细胞癌增殖的作用及作用机制，本研究利用人类卵巢颗粒细胞瘤(GCT)细胞系(KGN)为细胞模型，运用RNA干扰(RNAi)技术降低目的基因表达，蛋白印迹技术检测目的蛋白的表达量，细胞计数法检测细胞增殖，MTT法检测细胞活性，Caspase3/7试剂盒检测细胞凋亡蛋白，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。
1.用GPER的选择性激动剂G-1处理KGN细胞后，发现G-1抑制KGN细胞的增殖，并诱导细胞凋亡，可我们发现当敲落KGN细胞中GPER的表达后，细胞生长变慢，表明GPER具有刺激KGN细胞生长的作用。显然，GPER促进细胞增殖与GPER的激动剂G-1抑制细胞增殖相矛盾。因此，我们假设G-1可能通过某种不依赖GPER的方式抑制KGN细胞的增殖;
2.为了验证假设，运用RNAi技术敲落KGN细胞的GPER表达后，用G-1再处理这种敲落GPER的KGN细胞，结果显示，G-1仍然抑制KGN细胞增殖;说明G-1可能不通过激活GPER而抑制KGN细胞增殖;
3.为了进一步验证假设，我们利用GPER的选择性拮抗剂G15(最近被发现的一种不与传统核型雌激素相互作用却能够特异结合GPER但不激活GPER的拮抗剂）预处理KGN细胞，然后再用G-1处理细胞，若G-1通过GPER的介导抑制KGN细胞增殖，那么G15应该能够阻止或者部分阻止G-1对KGN细胞增殖的抑制作用。但是实验的结果表明，G15的存在并不能阻止G-1对KGN细胞增殖的抑制，说明G-1抑制细胞增殖并不是通过激活GPER而实现的;
4.更进一步的验证与推广假设，我们使用G-1处理了另外两种无GPER表达的细胞系:人类胚胎肾细胞HEK-293以及乳腺癌细胞MDA-MB-231，结果显示，G-1可抑制这两种细胞系增殖，并诱导细胞凋亡，再次表明G-1以某种不依赖GPER的机制抑制细胞增殖。
综上所述，本研究表明GPER调节KGN细胞的增殖，但GPER激动剂G-1以一种不依赖GPER的方式抑制卵巢癌细胞和乳腺癌细胞的生长，并诱导细胞凋亡，其具体机制尚不清楚。由于其对肿瘤细胞增殖有显著的抑制效果，G-1很有可能发展成为一种新型的卵巢癌和乳腺癌治疗药物，在癌症治疗领域具有广阔的应用前景。